脈君安片主要活性成分在Caco-2細胞模型中的體外轉(zhuǎn)運研究.pdf

1、Caco-2細胞來源于人體結(jié)腸腺癌細胞,其結(jié)構(gòu)和功能均與人小腸上皮細胞類似,并含有與小腸刷狀緣上皮相關(guān)的酶系。由于Caco-2單層細胞模型的體外吸收過程和藥物口服在小腸中的吸收過程具有良好的相關(guān)性,所以此模型已經(jīng)廣泛應用于研究藥物的體外吸收機制,并用來預測藥物的體內(nèi)吸收過程以及吸收相互作用。
　　 脈君安片由鉤藤、氫氯噻嗪和葛根組成,具有平肝熄風,解肌止痛之功效,臨床上適用于緩進型高血壓Ⅰ、Ⅱ期患者,尤適用于肝陽上亢型高血壓患者

2、的治療。方中氫氯噻嗪、鉤藤總堿和葛根黃酮是主要的降壓活性成分。
　　 本文應用Caco-2單層細胞模型,研究了脈君安片主要降壓活性成分葛根素、氫氯噻嗪以及鉤藤堿配伍使用時,對葛根素及氫氯噻嗪體外吸收與轉(zhuǎn)運的影響,探討了脈君安片中主要降壓活性成分在吸收階段的藥物相互作用。實驗結(jié)果表明:
　　 1.葛根素在Caco-2單層細胞模型中的轉(zhuǎn)運主要為被動擴散。葛根素與氫氯噻嗪配伍、與鉤藤堿配伍及與氫氯噻嗪和鉤藤堿配伍時均能抑制葛根

3、素A→B方向的轉(zhuǎn)運,并且能促進葛根素B→A方向的轉(zhuǎn)運。同時,P-糖蛋白對葛根素無明顯外排作用,且在pH6.0條件下,氫氯噻嗪、鉤藤堿與葛根素配伍使用,有利于葛根素的吸收。
　　 2.氫氯噻嗪在Caco-2單層細胞模型中的吸收可能存在由載體介導的主動轉(zhuǎn)運。葛根素能減少P-糖蛋白對氫氯噻嗪的外排,鉤藤堿對氫氯噻嗪的吸收轉(zhuǎn)運無顯著影響,葛根素、鉤藤堿與氫氯噻嗪合用能增強氫氯噻嗪的吸收。同時,實驗還發(fā)現(xiàn)氫氯噻嗪可能是P-糖蛋白的作用底物