RECK、MMP-2、MMP-9在直腸癌中的表達(dá)及其與臨床生物學(xué)行為關(guān)系的研究.pdf

1、目的:本研究通過(guò)EliVisionTM plus免疫組化染色技術(shù)來(lái)檢測(cè)伴有Kazal域的富含半胱氨酸的逆轉(zhuǎn)誘導(dǎo)蛋白(reversion-inducing cysteine-richprotein with kazal motifs，RECK)、基質(zhì)金屬蛋白酶-2(matrix metalloproteinases-2，MMP-2)和基質(zhì)金屬蛋白酶-9(matrix metalloproteinseas-9，MMP-9)在直腸癌(rect

2、al cancer)中的表達(dá)，探討RECK、MM-2和MMP-9在直腸癌中的表達(dá)與腫瘤病理特征的關(guān)系，并探討RECK與MMP-2、MMP-9之間的關(guān)系及RECK的預(yù)后意義。通過(guò)本研究為直腸癌臨床病理檢測(cè)和患者預(yù)后的評(píng)價(jià)提供新的指標(biāo)，也為研究直腸癌新的靶向藥物治療靶點(diǎn)提供思路。
　　方法:收集2007年1月至2008年7月由我院普通外科收治的直腸癌患者共60例，男39例，女21例，年齡36～78歲，平均（59.6±13.0）歲。全部

3、患者均接受根治性切除手術(shù)。腫瘤大小0.7～6.2 cm，均為腺癌，其中低分化13例、中分化34例、高分化13例。根據(jù)2010年AJCC第七版TNM分期標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行分類(lèi):Ⅰ期15例，Ⅱ期17例，Ⅲ期22例，Ⅳ期6例。術(shù)后存檔蠟塊經(jīng)EliVisionTM plus免疫組化染色后觀察RECK、MMP-2和MMP-9在腫瘤及正常粘膜中的表達(dá)情況，并應(yīng)用SPSS17.0軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析:
　　1.x2檢驗(yàn)分析RECK、MMP-2、MMP-9

4、的表達(dá)與各組病人的腫瘤病理特征的關(guān)系;
　　2.Spearman等級(jí)相關(guān)檢驗(yàn)分析RECK與MMP-2、MMP-9的表達(dá)的關(guān)系;
　　3.結(jié)合臨床隨訪資料，采用Kaplan-Meier生存曲線法分析RECK的表達(dá)和生存期的關(guān)系。檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)P＜0.05為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　結(jié)果:
　　1.RECK蛋白在60例直腸癌標(biāo)本中的陽(yáng)性率是65.0％(39/60)，20例正常的直腸組織的陽(yáng)性率為100％(20/20)，直腸正常組

5、織蛋白表達(dá)的陽(yáng)性率顯著高于直腸癌組織，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)。RECK蛋白表達(dá)陽(yáng)性率在60例直腸癌標(biāo)本中分別與患者性別、年齡、腫瘤大小經(jīng)x2檢驗(yàn)，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05); RECK蛋白表達(dá)陽(yáng)性率分別隨著直腸癌的分化程度降低、腫瘤的分期升高有降低趨勢(shì)，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05); RECK蛋白表達(dá)陽(yáng)性率在漿膜浸潤(rùn)的直腸癌中明顯增高，經(jīng)x2檢驗(yàn)證實(shí)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)。
　　2.MMP-2蛋白在

6、60例直腸癌標(biāo)本中的陽(yáng)性率是78.3％(47/60)，20例正常的直腸組織的陽(yáng)性率為20.0％(4/20)，直腸癌組織蛋白表達(dá)的陽(yáng)性率顯著高于直腸正常組織，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)。MMP-2蛋白表達(dá)陽(yáng)性率在60例直腸癌標(biāo)本中分別與患者性別、年齡無(wú)明顯差異，MMP-2蛋白表達(dá)陽(yáng)性率雖然隨直腸癌分化程度降低有升高趨勢(shì)，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。MMP-2蛋白表達(dá)陽(yáng)性率與腫瘤大小、TNM分期相關(guān)（P＜0.05），與漿膜浸潤(rùn)

7、相關(guān)性顯著，經(jīng)x2檢驗(yàn)證實(shí)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01)。
　　3.MMP-9蛋白在60例直腸癌標(biāo)本中的陽(yáng)性率是80.0％(48/60)，20例正常的直腸組織的陽(yáng)性率為25.0％(5/20)，直腸癌組織蛋白表達(dá)的陽(yáng)性率顯著高于直腸正常組織，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)。MMP-9蛋白表達(dá)陽(yáng)性率在60例直腸癌標(biāo)本中分別與患者性別、年齡無(wú)明顯差異，MMP-9蛋白表達(dá)陽(yáng)性率雖然隨直腸癌分化程度降低有升高趨勢(shì)，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P

8、＞0.05）。與腫瘤大小、TNM分期、漿膜浸潤(rùn)相關(guān)經(jīng)x2檢驗(yàn)證實(shí)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。
　　4.隨著RECK蛋白表達(dá)陽(yáng)性率上升MMP-2、MMP-9的蛋白表達(dá)陽(yáng)性率下降，經(jīng)Spearman相關(guān)檢驗(yàn)結(jié)果顯示RECK蛋白表達(dá)陽(yáng)性率分別與MMP-2(r=-0.301，P＜0.05)、MMP-9(r=-0.280，P＜0.05)呈負(fù)相關(guān)。
　　5.Kaplan-Meier單變量生存分析表明:RECK蛋白表達(dá)陽(yáng)性的直腸癌組

9、5年生存率高于陰性組（P＜0.05），提示RECK蛋白表達(dá)陽(yáng)性組預(yù)后優(yōu)于陰性組。
　　結(jié)論:
　　1.RECK、MMP-2和MMP-9的表達(dá)與直腸癌的侵襲能力、TNM分期等有一定相關(guān)性，臨床病理對(duì)其檢測(cè)，可預(yù)測(cè)直腸癌浸潤(rùn)轉(zhuǎn)移能力。
　　2.RECK分別與MMP-2和MMP-9的表達(dá)呈負(fù)相關(guān)，推測(cè)RECK可能通過(guò)負(fù)調(diào)控MMP-2和MMP-9的表達(dá)而具有抑制腫瘤侵襲轉(zhuǎn)移的能力。
　　3.在直腸癌中RECK的表達(dá)與患者