慢性低氧及野百合堿對(duì)SD大鼠左右心室的功能及TRPC亞家族表達(dá)的影響.pdf

1、目的：探討慢性低氧(Chronic hypoxia,CH)及野百合堿（Monocrotaline，MCT）3周對(duì)大鼠左右心室的影響以及規(guī)范性瞬時(shí)感受器電位（transient receptor potential canonical, TRPC）亞家族在兩種模型誘發(fā)的心肌肥大中的表達(dá)及其病理生理學(xué)意義。
　　方法：將SD雄性大鼠隨機(jī)分為對(duì)照組（CON組）、慢性低氧肺動(dòng)脈高壓致右心室肥大模型組（CH組）和野百合堿誘導(dǎo)肺動(dòng)脈高壓致右心

2、室肥大模型組（MCT組）。CH組將大鼠置于慢性低氧(10％O2）環(huán)境飼養(yǎng)三周以誘導(dǎo)大鼠發(fā)生肺動(dòng)脈高壓。MCT組以2%MCT按60 mg/kg劑量一次性腹腔注射，建立MCT誘導(dǎo)的右心室肥大大鼠模型。分別測定以上三種模型組的以下指標(biāo)：①通過右心室插管法及左心室插管法測定右心室收縮壓（RVSP）、左心室收縮壓（LVSP）、心率（HR）、體循環(huán)動(dòng)脈壓（SAP）、左、右心室內(nèi)壓力最大上升速率（+dp/dtmax）、最大下降速率(-dp/dtmax

3、)；②測定右心肥大指數(shù)（RVMI）、左心肥大指數(shù)（LVMI）；③HE染色觀察左、右心室心肌組織切片；④通過SYBR Green熒光定量PCR法檢測對(duì)照組（CON組）、慢性低氧組（CH組）和野百合堿誘導(dǎo)組（MCT組）大鼠的肥大側(cè)心室心肌組織編碼 TRPC1/3/4/5/6/7的mRNA表達(dá)。⑤結(jié)合RT-PCR結(jié)果對(duì)mRNA表達(dá)有顯著變化的TRPC亞型通過免疫印跡法檢測相應(yīng)蛋白的表達(dá)。
　　結(jié)果:與正常對(duì)照組（CON組）相比：①CH組

4、的RVSP、RVMI均明顯增高(P<0.01),LVSP無明顯變化，LVMI明顯降低(P<0.01)。MCT組的RVSP、RVMI均明顯增高(P<0.01)，LVSP、mSAP及HR無明顯變化，LVMI明顯降低(P<0.01)；②CH組的右心室內(nèi)壓力最大上升速率（RV+dp/dtmax）顯著增加(P<0.01)，右心室內(nèi)壓力最大下降速率(RV-dp/dtmax)顯著下降(P<0.01)，左心室內(nèi)壓力最大上升速率（LV+dp/dtmax）

5、和左心室內(nèi)壓力最大下降速率(LV-dp/dtmax)無顯著變化。MCT組的右心室內(nèi)壓力最大上升速率（RV+dp/dtmax）顯著增加(P<0.01)，右心室內(nèi)壓力最大下降速率(RV-dp/dtmax)顯著下降(P<0.01)，左心室內(nèi)壓力最大上升速率（LV+dp/dtmax）和左心室內(nèi)壓力最大下降速率(LV-dp/dtmax)無顯著變化;③CH組及MCT組右心室心肌組織切片HE染色可見心肌纖維粗大，細(xì)胞內(nèi)肌原纖維數(shù)量增多,心肌纖維排列紊

6、亂,切面可見部分心肌纖維排列擁擠，呈“漩渦”狀。細(xì)胞核深染，形狀不整，CH組及MCT組左心室心肌纖維均無明顯改變；④CH組的右心室心肌細(xì)胞上表達(dá)TRPC1的mRNA水平顯著增高(P<0.05)，MCT組的右心室心肌細(xì)胞上表達(dá)TRPC6的mRNA水平顯著增高(P<0.05)；⑤CH組右心室心肌細(xì)胞上表達(dá)TRPC1的蛋白水平顯著增高(P<0.05)；MCT組的右心室心肌細(xì)胞上表達(dá)TRPC6的蛋白水平顯著增高(P<0.05)。
　　結(jié)論

7、：CH預(yù)處理：①可誘導(dǎo)SD大鼠特異性產(chǎn)生右心室肥大；②顯著增加了編碼右心室心肌細(xì)胞上TRPC1的mRNA和蛋白質(zhì)的表達(dá)，TRPC1可能參與了心肌肥大的發(fā)生發(fā)展。MCT預(yù)處理：①可誘導(dǎo)SD大鼠特異性產(chǎn)生右心室的心肌肥大，且肥大程度超過CH組；②顯著增加了右心室心肌細(xì)胞上編碼TRPC6的mRNA和蛋白質(zhì)的表達(dá)，TRPC6可能參與了心肌肥大的發(fā)生發(fā)展；
　　希望通過本研究為將來在治療肺源性心臟病上能夠以TRPC1及TRPC6做為靶目標(biāo)提