康萊特聯(lián)合吉非替尼對(duì)Lewis肺癌小鼠血管生成的作用及其機(jī)制研究.pdf

1、河北醫(yī)科大學(xué)學(xué)位論文使用授權(quán)及知識(shí)產(chǎn)權(quán)歸屬承諾本學(xué)位論文在導(dǎo)師(或指導(dǎo)小組)的指導(dǎo)下，由本人獨(dú)立完成。本學(xué)位論文研究所獲的研究成果，其知識(shí)產(chǎn)權(quán)歸河北醫(yī)科大學(xué)所有。河北醫(yī)科大學(xué)有權(quán)對(duì)本學(xué)位論文進(jìn)行交流、公開和使用。凡發(fā)表與學(xué)位論文相關(guān)的論文，第一署名單位為河北醫(yī)科大學(xué)，試驗(yàn)材料、原始數(shù)據(jù)、申報(bào)的專利等知識(shí)產(chǎn)權(quán)均歸河北醫(yī)科大學(xué)所有。否則，承擔(dān)相應(yīng)的法律責(zé)任。研究生簽名：彩磊、導(dǎo)師簽章_。二級(jí)學(xué)院領(lǐng)導(dǎo)簽章：年月目。弋‘’、。、飛‰?！埃?，。河

2、北醫(yī)科大學(xué)研究生學(xué)位論文獨(dú)創(chuàng)性聲明本論文是在導(dǎo)師指導(dǎo)下進(jìn)行的研究工作及取得的研究成果，除了文中特別加以標(biāo)注和致謝等內(nèi)容外，文中不包含其他人已經(jīng)發(fā)表或撰寫的研究成果，指導(dǎo)老師對(duì)此進(jìn)行了審定。本論文由本人獨(dú)立撰寫，文責(zé)自負(fù)。研究生簽名：于I叁鉑瓜導(dǎo)‘川。僉意早er：年月日中文摘要康萊特聯(lián)合吉非替尼對(duì)Lewis肺癌小鼠血管生成的作用及其機(jī)制研究摘要目的：肺癌總體來說是目前世界范圍內(nèi)發(fā)病率及死亡率最高的惡性腫瘤，儼然己對(duì)全人類的健康構(gòu)成了重大威

3、脅。對(duì)于肺癌，尤其是晚期非小細(xì)胞肺癌(nonsmallcelllungcancer，NSCLC)的治療目前仍很不理想。近年來隨著新的分子靶向藥物吉非替尼(Iressa，Gefitinib)的投入臨床，為晚期NSCLC的治療帶來了新的希望。作為一種選擇性表皮生長(zhǎng)因子受體酪氨酸激酶抑制劑(epidermalgrowthfactorreceptortyrosinekinaseinhibitorEGFRTKI)，吉非替尼在EGFR基因突變的晚期

4、NSCLC一線治療中已成為首選。盡管如此，單藥吉非替尼治療肺癌的有效率也僅為10％～20％，其耐藥的出現(xiàn)亦是一個(gè)不容忽視的問題。因此，尋找能夠增加EGFRTKI療效、改善甚至逆轉(zhuǎn)EGFRTKI耐藥的藥物，對(duì)于指導(dǎo)臨床用藥具有重要意義?？等R特注射液是從傳統(tǒng)中藥薏苡仁中提煉的具有抗癌活性的液體制劑，在多種實(shí)體瘤中顯示較好的抗腫瘤作用。多項(xiàng)研究顯示，康萊特聯(lián)合化療藥物能顯著提高晚期NSCLC的療效，增加對(duì)化療藥物的敏感性；且能顯著抑制腫瘤新生

5、血管生成。有研究發(fā)現(xiàn)，腫瘤誘導(dǎo)的非依賴于EGFR的血管生成增加可能是限制EGFRTKI療效的一大重要原因。本研究擬通過構(gòu)建Lewis肺癌動(dòng)物實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ?，采用康萊特、吉非替尼及康萊特聯(lián)合吉非替尼進(jìn)行干預(yù)處理，測(cè)量各組動(dòng)物的平均瘤重，計(jì)算抑瘤率；免疫組織化學(xué)S—P法測(cè)定血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(vascularendothelialgrowthfactor，VEGF)、血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子受體2(vascularendothelialgrowthfact

6、orreceptor2，VEGFR2／kinaseinsertdomain—containingreceptor，KDR)蛋白的表達(dá)及瘤內(nèi)微血管密度(microvasculardensity，m)；RTPCR法測(cè)定VEGF、KDRmRNA表達(dá)水平的變化，從而觀察康萊特聯(lián)合吉非替尼對(duì)Lewis肺癌小鼠腫瘤生長(zhǎng)及血管生成的影響，并初步探討其可能機(jī)制。方法：1建立模型和實(shí)驗(yàn)分組：體外培養(yǎng)小鼠Lewis肺癌(LLC)細(xì)胞，選取對(duì)數(shù)生長(zhǎng)期細(xì)胞進(jìn)行