維生素D受體基因多態(tài)性與湖南漢族人群RA患者的相關(guān)性.pdf

1、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎(Rheumatoid Arthritis，RA)是一種系統(tǒng)性自身免疫性疾病，以關(guān)節(jié)的炎癥為主要特點，主要的病理變化為慢性滑膜炎，當(dāng)累及關(guān)節(jié)軟骨和骨質(zhì)時，逐漸形成關(guān)節(jié)畸形和強直，導(dǎo)致關(guān)節(jié)功能喪失。RA的病因復(fù)雜，由遺傳、環(huán)境和免疫因素共同發(fā)揮作用。大多數(shù)學(xué)者認(rèn)為類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎是一種多基因遺傳病，其中HLA基因位于6號染色體(6p21.3)，是唯一已被證明的與RA在所有人種易感性都相關(guān)的基因[1]，近年來，全基因組關(guān)聯(lián)研究促進了

2、包括維生素D代謝相關(guān)基因在內(nèi)的眾多非HLA位點單核苷酸基因多態(tài)性與RA相關(guān)性的研究。維生素D的多數(shù)生物學(xué)功能都是通過維生素D受體(VDR)介導(dǎo)調(diào)節(jié)靶基因轉(zhuǎn)錄來實現(xiàn)的。目前在不同人群中關(guān)于類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎與維生素D受體基因多態(tài)性的相關(guān)性結(jié)果并不一致，且尚無針對湖南漢族人群中RA患者與VDR的相關(guān)研究。
　　目的:1.研究VDR基因位點FokⅠ(rs2228570)的基因多態(tài)性及其與RA的相關(guān)性;
　　2.研究VDR基因位點BsmⅠ

3、(rs1544410)的基因多態(tài)性及其與RA的相關(guān)性;
　　3.研究VDR基因位點ApaⅠ(rs7975232)的基因多態(tài)性及其與RA的相關(guān)性。
　　方法:1.研究對象:選取2012年3月-2012年11月在中南大學(xué)湘雅三醫(yī)院腎內(nèi)科、湘雅二醫(yī)院風(fēng)濕免疫科住院以及出院后門診隨訪的臨床確診或檢驗確診的236例RA患者;選擇220例無血緣關(guān)系的健康人為對照組，年齡、性別與病例組相當(dāng);并取得全部受試者的知情同意。
　　2.外周

4、靜脈血的采集:清晨空腹時肘靜脈抽取所有受試者血液3ml，采用乙二胺四乙酸(EDTA)抗凝，提取基因組DNA。
　　3.應(yīng)用Sequenom MassArray質(zhì)譜陣列技術(shù)對實驗組及對照組的維生素D受體(VDR)基因FokⅠ、BsmⅠ、ApaⅠ酶切位點的多態(tài)性進行檢測、分析并比較兩組間的基因型頻率、等位基因頻率。
　　4.采用統(tǒng)計軟件SPSS19.0對數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計學(xué)分析。采用Hardy-Weinberg平衡檢驗對照組和RA組基

5、因型的分布是否具有群體代表性。VDR的三個基因位點FokⅠ、BsmⅠ及ApaⅠ基因型及等位基因數(shù)采用直接計數(shù)法計算各等位基因頻率，組間比較采用x2檢驗，以a=0.05作為檢驗水準(zhǔn)?；蛐?、等位基因與RA的關(guān)聯(lián)強度采用比值比和95％可信區(qū)間表示。
　　結(jié)果:1.3個SNP位點的基因型均符合Hardy-Weinberg平衡(P＞0.05)。
　　2.RA組VDR基因FokⅠ位點CC基因型分布及等位基因C頻率明顯高于對照組(P＜0