烏司他丁對毛細血管滲漏綜合征毛細血管通透性影響的實驗研究.pdf

1、目的: 通過制備大鼠毛細血管滲漏綜合征模型，測定大鼠血清VEGF、IL-2的濃度、觀察毛細血管滲漏綜合征大鼠組織形態(tài)學及肺、腎組織毛細血管內(nèi)皮細胞NF-κB的表達，探討烏司他丁對毛細血管滲漏綜合征大鼠模型毛細血管通透性影響的可能機制。
　　 方法：1、成年健康SD大鼠，雄性，SPF級，20只，隨機分為正常組（Normal 組）和模型組（Model 組），每組各10只。采用盲腸結扎穿刺腹膜炎（CLP）模型，制備大鼠毛細血管滲漏綜

2、合征模型。開腹后肉眼觀察大鼠腹腔大體情況，伊文思蘭法測血漿蛋白跨毛細血管轉移率評價毛細血管通透性，干濕比重法測組織含水量、伊文思蘭法測組織毛細血管通透性，光鏡下觀察毛細血管滲漏綜合征大鼠臟器形態(tài)學改變。
　　 2、成年健康SD大鼠，雄性，SPF級，80只，隨機分為正常組（Normal 組）、烏司他丁組（UTI組）和模型組（Model 組）；其中正常組大鼠20只，烏司他丁組及模型組各30只。造模方法同上述，造模后觀察實驗動物12

3、小時，處死前頸靜脈取血2ml，3000rpm，10min，離心取上清ELISA法測血清VEGF、IL-2；處死動物后取肺、肝、腎、腦組織分別行病理學檢查、干濕比重法測含水量、伊文思蘭法測毛細血管通透性；免疫組織化學法觀察肺、腎組織毛細血管內(nèi)皮細胞NF-κB表達，并比較不同組肺、腎組織毛細血管內(nèi)皮細胞NF-κB灰度值。
　　 結果：1、①造模后12小時，模型組開腹后可見大量血性滲液，腸管表面可見大量膿苔。②模型組血漿蛋白跨血管轉移

4、率（TER值）明顯高于正常組，差異有顯著性（P＜0.05）；③肺、肝、腎、腦各組織毛細血管通透性變化：肺、肝、腎組織毛細血管通透性均有不同程度升高，與正常組比較，模型組肺、肝、腎組織毛細血管通透性有明顯升高（P＜0.05），腦組織毛細血管通透性與正常組比較無明顯差異（P＞0.05）④肺、肝、腎、腦各組織干濕比變化：模型組肺、肝、腎、腦各組織干濕比均高于正常組，差異有顯著性（P＜0.01，P＜0.05，P＜0.01，P＜0.05）；⑤模型

5、組肺、肝、腎、腦組織常規(guī)HE染色可見明顯病理學改變。
　　 2、①腹腔大體情況：模型組12h后腹腔可見大量血性滲液，腸管表面可見大量膿苔。烏司他丁組大鼠腹腔的滲出較少且紅色較淺。腸管表面有少量膿苔。②肺、肝、腎、腦各組織毛細血管通透性變化：模型組肺、肝、腎組織毛細血管通透性明顯高于正常組和烏司他丁組（P＜0.01），烏司他丁組肺、肝、腎組織毛細血管通透性仍高于正常組，差異有有統(tǒng)計學意義（P＜0.01）。模型組、烏司他丁組和正常組

6、組間腦組織毛細血管通透性無統(tǒng)計學差異（P＞0.05）；③肺、肝、腎、腦各組織干濕比變化：烏司他丁組肺、肝、腎、腦干濕比較模型組明顯減輕（p＜0.05）；但烏司他丁組肺、肝、腎、腦干濕比高于正常組（P＜0.05）；④模型組血清VEGF、IL-2較正常組和烏司他丁組明顯升高（P＜0.05），烏司他丁組血清VEGF、IL-2高于正常組（P＜0.05）。⑤模型組肺、肝、腎、腦組織常規(guī)HE染色病理學改變較烏司他丁組和正常組嚴重，烏司他丁組病理學改

7、變接近正常組。⑥模型組肺、腎組織毛細血管內(nèi)皮細胞NF-κB表達強陽性，灰度值較正常組和烏司他丁組明顯降低（p＜0.05），烏司他丁組灰度值較正常組低（p＜0.05）。⑦模型組肺、肝、腎、腦組織電鏡超微結構改變較烏司他丁組和正常組嚴重，烏司他丁組病理學改變接近正常組。
　　 結論：1.CLP可致大鼠CLS，可用于大鼠CLS模型建立。
　　 2.UTI可部分改善CLS毛細血管通透性，在一定程度上可減輕組織水腫。