遺傳性出血性毛細(xì)血管擴(kuò)張癥

1、1、遺傳性出血性毛細(xì)血管擴(kuò)張癥是一種以出血和血管畸形為特征的疾病，2、到目前為止已經(jīng)確定了2個基因與該病有關(guān)，即endoglin和Alk一1(Activin receptor—likekinase 1)，其基因突變分別構(gòu)成I型HHT和Ⅱ 型HHT的遺傳病因?qū)W基礎(chǔ)。,傳性出血性毛細(xì)血管擴(kuò)張癥 (hereditary hemor—rhagic telangiectasia，HHT),HHT流行病學(xué)調(diào)查,HHT在人種與地理上具有廣泛的分布

2、其發(fā)生幾率在1：2 000～140 000之間本病罕見于黑種人和阿拉伯人。我國尚未有HHT流行病學(xué)調(diào)查方面的統(tǒng)計資料,HHT與血管新生的關(guān)系,血管新生一般涉及二個階段：① 、內(nèi)皮細(xì)胞遷移、復(fù)制、血管形成；② 、小血管擴(kuò)張和平滑肌增生HHT主要與血管新生第二階段有關(guān)。Guttmacher分析500例HHT患者發(fā)現(xiàn)，HHT 患者與普通人比較粥樣硬化和冠脈疾病發(fā)生率明顯減少，但有癥狀和無癥狀HHT患者發(fā)生率相似，可能與HHT血管側(cè)枝

3、循環(huán)發(fā)達(dá)有關(guān)HHT患者惡性腫瘤發(fā)生率并不比常人高，而腫瘤血管化和惡性行為主要與血管新生第一階段即內(nèi)皮細(xì)胞遷徙、復(fù)制和血管發(fā)生有關(guān),,,HHT臨床表現(xiàn)、診斷和治療,HHT為常染色體顯性遺傳病，以出血為典型表現(xiàn) 通常認(rèn)為與血管畸形有關(guān)，而凝血功能和血小板功能是正常的，但也有個別報道HHT出血機(jī)制異常。,HHT臨床表現(xiàn)、診斷和治療,毛細(xì)血管擴(kuò)張癥累及機(jī)體的部位有皮膚、鼻、口、舌、指、趾、胃腸道、肺、眼、肝及腦等。體表出現(xiàn)的毛細(xì)血

4、管擴(kuò)張通常不高于皮膚表面，大小從針尖到小豌豆。顏色鮮紅或紫紅，壓之退色。,,,HHT臨床表現(xiàn)、診斷和治療,本病最常見為鼻衄，胃腸道出血常在較大年齡群中發(fā)生，10％ ～25％患者可發(fā)生危害較大的肺或腦動靜脈畸型(pulmonary／celebral arteriovenous malforna—tions，PAVM 或CAVM)。其中PAVM 的左向右分流可導(dǎo)致貧血、中風(fēng)和腦膿腫，70％PAVM 患者與HHT有關(guān)。CAVM 主要發(fā)生在

5、新生兒與兒童時期，常伴高輸出量充血性心衰、轉(zhuǎn)移性頭痛、腦血管破裂甚至死亡,HHT臨床表現(xiàn)、診斷和治療,8.0％的患者可有肝臟毛細(xì)血管擴(kuò)張。肝AVMs可出現(xiàn)高排心衰、門脈高壓或膽囊疾患25.0％的患者可有內(nèi)臟毛細(xì)血管擴(kuò)張，部分患者可累及兩個或更多臟器。臟器受累也隨年齡增長而明顯加重，在30歲以前僅約3.0％，至60歲時發(fā)生率可達(dá)43.0％,,,,,A 40-year-old woman,,A 66-year-old man with a

6、 history of epistaxis and apositive family history for HHT.,A 31-year-old woman with hereditary hemorrhagic telangiectasis.,HHT的有關(guān)檢查,實驗室檢查本病各種實驗室指標(biāo)一般均正常，在反復(fù)嚴(yán)重出血的患者可繼發(fā)小細(xì)胞低色素性貧血，極少數(shù)病例可伴有血小板功能異常。常見束臂試驗陽性，可有出血時間延長。,HHT的有關(guān)檢

7、查,有關(guān)臨床檢查 1、毛細(xì)血管鏡檢查在病變部位可見小血管擴(kuò)張扭 曲， 2、有時可見許多管壁菲薄的擴(kuò)張血管聚集成較大的血 管團(tuán)。 3、內(nèi)臟出血者在臟器局部可見相應(yīng)的病變，如：胃腸道毛細(xì)血管擴(kuò)張者內(nèi)窺鏡下可見胃腸道黏膜的點狀血管擴(kuò)張； 4、肺內(nèi)血管病變者胸片可見血管束與肺門相連的硬幣樣致密影。,HHT的有關(guān)檢查,組織病理學(xué)檢查 本病的基本病理變化可見于全身各個部位，尤其是皮膚、黏膜和內(nèi)臟的毛細(xì)血管、小動脈及小靜脈管

8、壁結(jié)構(gòu)異常，血管壁變得異常菲薄，有的部位僅有一層內(nèi)皮細(xì)胞，外圍包裹一層疏松結(jié)締組織，缺乏正常血管壁的彈力纖維及平滑肌成分,HHT診斷,2000年國際HHT基金科學(xué)顧問委員會對臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定如下：①反復(fù)自發(fā)性鼻出血；②多個特征性部位的毛細(xì)血管擴(kuò)張，如：唇、口腔和鼻黏膜、手指等處；③內(nèi)臟受累，如：消化道毛細(xì)血管擴(kuò)張(有或無出血)、肺、肝、腦動靜脈畸形；④陽性家族史，直系親屬中發(fā)現(xiàn)HHT患者符合其中三項或三項以上則可確診HHT。若