蛋白酪氨酸磷酸酶Shp2在3T3-L1前脂肪細(xì)胞分化中的作用研究.pdf

1、肥胖是一種以身體脂肪含量過多為重要特征的、多病因的、能夠并發(fā)多種疾患的慢性病,它可以誘發(fā)包括Ⅱ型糖尿病、心腦血管疾病、呼吸系統(tǒng)疾病及脂肪肝等多種慢性非傳染性疾病。肥胖是由過多的脂肪堆積造成,而脂肪的堆積又是脂肪細(xì)胞數(shù)目增加和單個(gè)脂肪細(xì)胞體積增大的結(jié)果。因此,研究脂肪細(xì)胞生長(zhǎng)、發(fā)育、分化及凋亡的分子調(diào)控機(jī)制,將成為研究肥胖癥的成因和探索肥胖癥的治療方法的一個(gè)重要突破點(diǎn)。
　　 Shp2(Src homology phosphata

2、se2)是一種廣泛表達(dá)的胞質(zhì)非受體型酪氨酸磷酸酶,它由N-端得兩個(gè)SH2結(jié)構(gòu)域和C端的PTP酶活性區(qū)域組成,在受體酪氨酸激酶信號(hào)通路中起著重要的作用。Shp2在肝臟、骨骼肌及脂肪組織等代謝器官中高表達(dá),參與調(diào)控多種代謝過程,它的功能異常會(huì)引發(fā)一系列的代謝性疾病。
　　 目前關(guān)于Shp2在肥胖中的作用研究較少,有研究表明Shp2可以通過參與瘦素信號(hào)通路,來調(diào)節(jié)體內(nèi)能量代謝平衡。另外也有研究顯示,PTP家族的其它成員,如PTP-BL

3、,LAR,RPTPμ等,都參與了調(diào)控脂肪細(xì)胞分化的過程。以上研究成果提示,Shp2很有可能也參與了脂肪細(xì)胞分化的調(diào)控。本課題首先利用了Shp2的抑制劑在脂肪細(xì)胞分化的過程中對(duì)Shp2的活性進(jìn)行抑制,發(fā)現(xiàn)Shp2活性被抑制以后,促進(jìn)了脂肪細(xì)胞的分化。另外,在Shp2的表達(dá)沉默實(shí)驗(yàn)中也得到類似的結(jié)果。其次,發(fā)現(xiàn)抑制Shp2的活性之后,能夠促進(jìn)幾乎很少有生脂功能的NIH3T3細(xì)胞向成脂方向的分化。同時(shí)還發(fā)現(xiàn)Shp2可能是通過調(diào)控Ras-MAP

4、K通路來影響脂肪分化。這些結(jié)果顯示,Shp2可能是作為一個(gè)脂肪分化抑制因子來調(diào)控3T3-L1前脂肪細(xì)胞的分化的。另外,還發(fā)現(xiàn),Shp2調(diào)控的很多信號(hào)通路,在脂肪細(xì)胞的分化過程中都起著十分重要的作用,如胰島素信號(hào)通路等,這提示了Shp2有可能通過參與調(diào)控這些信號(hào)通路來影響脂肪細(xì)胞的分化的,關(guān)于這方面的工作仍待繼續(xù)深入探討。Shp2在脂肪細(xì)胞分化中的作用的發(fā)現(xiàn),不僅有助于人們深入了解脂肪細(xì)胞分化的機(jī)制,也為肥胖的預(yù)防和治療提供了一個(gè)新的靶點(diǎn)