功能影像預(yù)測(cè)復(fù)發(fā)腦膠質(zhì)瘤及非小細(xì)胞肺癌骨轉(zhuǎn)移預(yù)后的臨床研究.pdf

1、第一部分18F-FLT PET預(yù)測(cè)復(fù)發(fā)惡性腦膠質(zhì)瘤患者預(yù)后的研究
　　研究目的:惡性膠質(zhì)瘤是最常見(jiàn)的中樞神經(jīng)系統(tǒng)原發(fā)性腫瘤，具有很強(qiáng)的侵襲性和致死性。經(jīng)過(guò)標(biāo)準(zhǔn)治療的惡性膠質(zhì)瘤仍容易出現(xiàn)局部復(fù)發(fā)。18F-FLT PET可以無(wú)創(chuàng)的檢測(cè)活體腫瘤細(xì)胞的增殖活性，研究表明18F-FLT PET在腦膠質(zhì)瘤的診斷、分級(jí)、鑒別腫瘤復(fù)發(fā)與放射性腦損傷以及預(yù)測(cè)原發(fā)性惡性腦膠質(zhì)瘤患者總生存中具有重要價(jià)值。本研究目的是評(píng)價(jià)18F-FLT PET預(yù)測(cè)復(fù)發(fā)惡

2、性腦膠質(zhì)瘤患者總生存(overall survival，OS)的價(jià)值。
　　方法:56名復(fù)發(fā)的惡性腦膠質(zhì)瘤患者納入該前瞻性研究。所有患者均在治療前同一周內(nèi)接受18F-FLT PET及MRI檢查。在PET圖像上測(cè)量腫瘤的最大標(biāo)準(zhǔn)攝取值(SUVmax)及對(duì)側(cè)正常腦組織的平均標(biāo)準(zhǔn)攝取值(SUVmmean)，并由此計(jì)算腫瘤與正常組織的攝取比值(T/N ratio)。分別在PET圖像（增殖體積，PV）及MRI T1增強(qiáng)圖像（Vol-MRI）

3、上勾畫(huà)腫瘤體積。對(duì)所有患者進(jìn)行隨訪(fǎng)直至死亡。總生存時(shí)間定義為從PET檢查到死亡的時(shí)間。單因素和多因素Cox比例風(fēng)險(xiǎn)回歸模型用來(lái)檢驗(yàn)18FLT-PET得出的參數(shù)SUVmax，T/N rat io，PV以及其他臨床參數(shù)預(yù)測(cè)復(fù)發(fā)膠質(zhì)瘤患者總生存的價(jià)值;受試者工作特征曲線(xiàn)(receiver operatingcharacteristic curve，ROC曲線(xiàn))用來(lái)確定各參數(shù)的預(yù)測(cè)復(fù)發(fā)膠質(zhì)瘤患者生存的最佳閾值。
　　結(jié)果:所有患者的隨訪(fǎng)時(shí)

4、間為1.5-35.6個(gè)月，中位隨訪(fǎng)時(shí)間為9.8個(gè)月。單因素COX回歸分析顯示以下參數(shù):腫瘤的病理分級(jí)(p=0.042)，KPS評(píng)分(p=0.041)，腫瘤與正常組織的攝取比值(p＜0.01)，MRI T1增強(qiáng)像上的腫瘤體積Vol-MRI(p=0.041)，和增殖腫瘤體積PV(p＜0.001)與患者的生存時(shí)間有關(guān)。但是多因素回歸分析顯示，只有增殖腫瘤體積PV(p＜0.01)和腫瘤與正常組織的攝取比值（p=0.01）是獨(dú)立的生存預(yù)測(cè)因素。預(yù)

5、測(cè)長(zhǎng)生存的增殖體積及腫瘤與正常組織比值的閾值分別是16.88cm3和10.94。使用該閾值進(jìn)行Kaplan-Meier生存分析顯示患者的生存差異具有顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p＜0.001)。
　　結(jié)論:18F-FLT PET作為一種非創(chuàng)傷性的影像學(xué)技術(shù)，可以在體外監(jiān)測(cè)惡性腦膠質(zhì)瘤復(fù)發(fā)后的增殖活性，18F-FLT PET-CT顯像得出的復(fù)發(fā)惡性膠質(zhì)瘤的增殖體積PV和腫瘤與對(duì)側(cè)正常組織的攝取比值是初次復(fù)發(fā)的惡性膠質(zhì)瘤患者獨(dú)立的預(yù)后因素。復(fù)發(fā)

6、時(shí)腫瘤的T/N比值≤10.94或PV≤16.88cm3的患者生存期比腫瘤攝取比值高、腫瘤增殖體積大的患者更長(zhǎng)。增殖活性體積比磁共振圖像上增強(qiáng)的腫瘤體積更能預(yù)測(cè)膠質(zhì)瘤患者的生存期。通過(guò)18F-FLT PET顯像，可以幫助腫瘤學(xué)醫(yī)生判斷復(fù)發(fā)惡性膠質(zhì)瘤患者的預(yù)后，指導(dǎo)個(gè)體化治療決策的制定，對(duì)于增殖活性體積較大或攝取比值較高的患者，給予更積極的治療或更密切的隨訪(fǎng)以提高患者的生存。
　　第二部分18F-FDG PET/CT預(yù)測(cè)非小細(xì)胞肺癌骨

7、轉(zhuǎn)移姑息性放療疼痛反應(yīng)及局控時(shí)間的研究
　　研究目的:非小細(xì)胞肺癌是最常發(fā)生骨轉(zhuǎn)移的惡性實(shí)體腫瘤之一，三分之一以上的非小細(xì)胞肺癌可能出現(xiàn)骨轉(zhuǎn)移，且以溶骨性轉(zhuǎn)移為主。姑息性放療是骨轉(zhuǎn)移最主要的治療方式之一。18F-FDG PET-CT對(duì)溶骨性骨轉(zhuǎn)移診斷靈敏度和特異度均較高。但是關(guān)于18F-FDG的攝取值與NSCLC骨轉(zhuǎn)移的疼痛相關(guān)性及其對(duì)治療的反應(yīng)仍鮮有報(bào)道。本研究目的是評(píng)價(jià)18F-FDG PET-CT的最大標(biāo)準(zhǔn)攝取值SUVmax與

8、非小細(xì)胞肺癌骨轉(zhuǎn)移灶疼痛的相關(guān)性;并評(píng)價(jià)治療前后SUVmax及其治療前后的變化率(△SUVmax)預(yù)測(cè)姑息性放療后骨痛緩解和局部控制時(shí)間的作用。
　　研究方法:這項(xiàng)回顧性的研究得到山東省腫瘤醫(yī)院倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)。共74例非小細(xì)胞肺癌患者185處骨轉(zhuǎn)移灶納入研究。所有患者均在姑息性放療前后接受18F-FDG PET-CT檢查。記錄使用疼痛數(shù)字評(píng)定量表(numerical rating scale，NRS)評(píng)價(jià)的每處骨轉(zhuǎn)移灶的疼痛評(píng)分

9、和治療前后的SUVmax。評(píng)價(jià)疼痛評(píng)分和放療后疼痛反應(yīng)與治療前和治療后病灶SUVmax的相關(guān)性。單因素和多因素COX比例風(fēng)險(xiǎn)回歸模型確定野內(nèi)無(wú)進(jìn)展生存(in-field progression-free survival，PFS)和野內(nèi)無(wú)骨相關(guān)事件生存(in-field event-free survival EFS)的預(yù)測(cè)因素。受試者特征曲線(xiàn)（receiver operating characteristic curve，ROC曲線(xiàn)）

10、用來(lái)確定18F-FDG PET相關(guān)參數(shù)的最佳預(yù)測(cè)界值。
　　研究結(jié)果:治療前骨轉(zhuǎn)移灶的SUVmax與最初的疼痛評(píng)分密切相關(guān)(r=0.885，p＜0.001)，放療后SUVmax的變化與治療后疼痛反應(yīng)相關(guān)(p=0.001)。中位隨訪(fǎng)時(shí)間為7.4月（1.8-26.0月），截止到2014年3月，仍有6名患者存活，6例存活者的中位隨訪(fǎng)時(shí)間為16.2月（13.7-26.0月）。中位的骨轉(zhuǎn)移后生存時(shí)間為6.2月。骨轉(zhuǎn)移后3月，6月，1年和2年

11、的生存率分別為90.5，51.4，23.0，和8.1％。在隨訪(fǎng)中，不論有無(wú)放療野外的復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移，分別有47.03％和38.92％的病灶出現(xiàn)野內(nèi)影像學(xué)進(jìn)展和野內(nèi)骨相關(guān)事件。COX回歸分析顯示治療前骨轉(zhuǎn)移灶SUVmax高(≥8.2)是較差的野內(nèi)PFS(progress free survival)和EFS(eventfree survival)的獨(dú)立預(yù)測(cè)因素(風(fēng)險(xiǎn)比:Hazard ratio，HR分別為1.42和1.46;p值分別為0.04

12、4和0.005)。放療后SUVmax降低(≥28.3％)是野內(nèi)PFS和EFS獨(dú)立的預(yù)測(cè)因素（HR分別為0.59和0.60， p值均＜0.001）。Kaplan-Meier生存分析示:同時(shí)滿(mǎn)足治療前SUVmax＜8.2和治療后△SUVmax≥28.31％的患者與不能同時(shí)滿(mǎn)足這兩個(gè)條件的患者相比，野內(nèi)PFS（18.41月vs8.44月）和EFS(22.83月vs11.04月)更長(zhǎng)。
　　結(jié)論:接受姑息性放療的非小細(xì)胞肺癌骨轉(zhuǎn)移患者，治