版權說明:本文檔由用戶提供并上傳,收益歸屬內容提供方,若內容存在侵權,請進行舉報或認領
文檔簡介
1、本論文的工作主要分為以下兩個部分:
第一部分 重組人精氨酸酶對人非小細胞肺癌的抗腫瘤活性及機制研究
肺癌分為小細胞肺癌和非小細胞肺癌,而非小細胞肺癌占85%以上,具有發(fā)病率高、預后差、致死率高的特點,因此亟需探索非小細胞肺癌治療的新策略,開發(fā)出更有效的治療藥物。
重組人精氨酸酶能分解精氨酸,降低血清精氨酸水平,直接抑制細胞蛋白質合成及相關生長代謝,已成為研究的熱門,是一種潛在的抗腫瘤治療新藥物,但其在非小細
2、胞肺癌治療中的作用仍未見任何報道。
細胞自噬是真核生物中一種進化保守的代謝機制,廣泛地參與了細胞的生長、分化、衰老、死亡等重要生理過程。研究表明許多抗腫瘤藥物如天冬酰胺酶、順鉑,能誘導細胞發(fā)生顯著的自噬,然而重組人精氨酸酶能否誘導非小細胞肺癌細胞發(fā)生自噬尚未見報道。
本課題在體外研究中首先發(fā)現重組人精氨酸酶能顯著殺傷非小細胞肺癌細胞,而補充L-精氨酸能顯著減弱其對細胞的殺傷作用,證明了重組人精氨酸酶的抗腫瘤機制與耗竭
3、環(huán)境中的精氨酸致使腫瘤細胞營養(yǎng)物質的缺乏有關。隨后,我們選取了非小細胞肺癌H1975細胞作為代表進一步研究,重組人精氨酸酶能誘導H1975細胞發(fā)生凋亡且為Caspase依賴的細胞凋亡。接著,我們對重組人精氨酸酶作用非小細胞肺癌H1975細胞過程中自噬的角色進行了探討,通過透射電鏡、激光共聚焦顯微鏡、Western blot法充分說明了重組人精氨酸酶能誘導非小細胞肺癌細胞發(fā)生自噬,而表示自噬的整個動態(tài)過程—自噬流也在隨后的實驗中被發(fā)現。在
4、對重組人精氨酸酶誘導的自噬的分子信號通路研究中,我們證實了Akt/mTOR和Erk1/2分子信號通路與重組人精氨酸酶誘導的細胞自噬存在密切聯系。我們研究了細胞自噬在重組人精氨酸酶殺傷非小細胞肺癌細胞H1975中所扮演的角色,結果表明細胞自噬在重組人精氨酸酶對非小細胞肺癌的抗腫瘤活性中起著細胞保護的作用,因此抑制自噬阻斷該保護機制能有效地增強重組人精氨酸酶對非小細胞肺癌細胞的抗腫瘤作用。此外,本實驗還證明ROS與重組人精氨酸酶誘導的非小細
5、胞肺癌細胞的細胞毒性與細胞自噬密切相關。同時,我們在體內條件下對重組人精氨酸酶的抗腫瘤作用進行了研究,實驗結果表明重組人精氨酸酶對非小細胞肺癌移植瘤小鼠存在抗腫瘤作用,而聯合自噬抑制劑能顯著增強重組精氨酸酶的抗腫瘤療效。
綜上所述,重組人精氨酸酶能顯著殺傷非小細胞肺癌細胞,能誘導非小細胞肺癌發(fā)生凋亡和細胞自噬,使用自噬抑制劑抑制重組人精氨酸酶誘導的細胞自噬能顯著增強重組人精氨酸酶對非小細胞肺癌細胞的殺傷作用??傊?,我們?yōu)榕R床上
6、治療非小細胞肺癌提供了一種新的研究思路和治療方法:單用重組人精氨酸酶或聯合使用自噬抑制劑治療非小細胞肺癌。
第二部分 重組人精氨酸酶對人腦膠質瘤的抗腫瘤活性及機制研究
人腦膠質瘤是最常見的神經系統(tǒng)原發(fā)性腫瘤,多數為惡性,而惡性膠質瘤呈浸潤性生長,手術切除容易復發(fā),而且存在一些類型的膠質瘤對放療不敏感,對化療容易產生耐藥現象,是當今醫(yī)學界的一個難題,因此,我們亟需找到新型的、有效的治療人腦膠質瘤的方法。
本研
7、究發(fā)現,人腦膠質瘤U87細胞經過不同濃度的重組人精氨酸酶作用后,可以發(fā)現重組人精氨酸酶能顯著殺傷人腦膠質瘤U87細胞,通過光學顯微鏡觀察還發(fā)現U87細胞的形態(tài)發(fā)生明顯的變形,皺縮,壞死;隨后我們將重組人精氨酸酶與L-精氨酸聯合作用于人腦膠質瘤U87細胞,實驗結果發(fā)現重組人精氨酸酶對U87細胞的殺傷作用明顯被削弱。根據以上研究結果可知,重組人精氨酸酶通過耗竭精氨酸,對人腦膠質瘤U87細胞進行氨基酸剝奪,使其缺乏生長代謝必需的精氨酸而導致死
溫馨提示
- 1. 本站所有資源如無特殊說明,都需要本地電腦安裝OFFICE2007和PDF閱讀器。圖紙軟件為CAD,CAXA,PROE,UG,SolidWorks等.壓縮文件請下載最新的WinRAR軟件解壓。
- 2. 本站的文檔不包含任何第三方提供的附件圖紙等,如果需要附件,請聯系上傳者。文件的所有權益歸上傳用戶所有。
- 3. 本站RAR壓縮包中若帶圖紙,網頁內容里面會有圖紙預覽,若沒有圖紙預覽就沒有圖紙。
- 4. 未經權益所有人同意不得將文件中的內容挪作商業(yè)或盈利用途。
- 5. 眾賞文庫僅提供信息存儲空間,僅對用戶上傳內容的表現方式做保護處理,對用戶上傳分享的文檔內容本身不做任何修改或編輯,并不能對任何下載內容負責。
- 6. 下載文件中如有侵權或不適當內容,請與我們聯系,我們立即糾正。
- 7. 本站不保證下載資源的準確性、安全性和完整性, 同時也不承擔用戶因使用這些下載資源對自己和他人造成任何形式的傷害或損失。
最新文檔
- 精氨酸甲基化轉移酶1對神經膠質瘤細胞生長的影響及作用機制研究.pdf
- miR-92a在腦膠質瘤和腦膠質瘤干細胞中的作用研究.pdf
- 精氨酸酶對肝細胞癌的臨床病理及預后意義.pdf
- 功能影像預測復發(fā)腦膠質瘤及非小細胞肺癌骨轉移預后的臨床研究.pdf
- 腦膠質瘤干細胞對Treg細胞和Th17細胞作用機制研究.pdf
- GGT和RalB對腦膠質瘤細胞遷移及侵襲作用的研究.pdf
- 負載膠質瘤干細胞抗原的樹突狀細胞對腦膠質瘤治療作用的研究.pdf
- 重組人IL-24對膠質瘤干細胞增殖、分化的影響.pdf
- survivin及chaf1a對腦膠質瘤細胞作用的研究
- NEDD4-1對腦膠質瘤細胞凋亡及遷移的作用及機制研究.pdf
- Let-7a在腦膠質瘤細胞及腦膠質瘤干細胞中的功能研究.pdf
- 精氨酸酶Ⅰ在動脈粥樣硬化中的作用及機制研究.pdf
- HCV—肝細胞肝癌的精氨酸酶通路研究.pdf
- 鹽霉素對膠質瘤起始細胞的選擇性殺傷作用及其機制研究.pdf
- 腦膠質瘤與基質細胞交互作用的模型設計及機制研究.pdf
- 腦膠質瘤細胞放療抵抗的分子機制研究.pdf
- 低劑量內皮-單核細胞激活多肽Ⅱ對人腦膠質瘤干細胞的腫瘤殺傷作用及機制研究.pdf
- 細胞自噬在精氨酸酶治療頭頸部鱗狀細胞癌中作用及機制的研究.pdf
- FOXJ2在腦膠質瘤中的表達及其對膠質瘤細胞遷移作用的研究.pdf
- 細胞因子誘導的殺傷細胞局部治療腦膠質瘤的相關研究.pdf
評論
0/150
提交評論