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1、 本研究目的是探討鎘(Cd)對(duì)原代腎小管上皮細(xì)胞黏附分子(E-cad)的影響及其與Cd產(chǎn)生的其它細(xì)胞毒作用之間的關(guān)系；結(jié)合體外實(shí)驗(yàn)，給大鼠染鎘造成腎損傷模型，去探討Cd對(duì)體內(nèi)腎小管上皮細(xì)胞E-cad的影響及其與Cd產(chǎn)生的其它毒作用之間的關(guān)系；用鈣調(diào)蛋白阻斷劑氯丙嗪(CPZ)和鈣離子通道阻斷劑異搏定(Ver)處理染鎘大鼠，研究這兩種物質(zhì)對(duì)鎘毒性的影響。本研究為深人研究鎘毒性的分子機(jī)理提供重要資料。 研究表明：1.原代腎小管上皮細(xì)
2、胞在仍具有生存能力且沒有發(fā)生氧化損傷時(shí)，鎘就可干擾細(xì)胞間的E-cad。這支持了E-cad是鎘干擾腎小管上皮細(xì)胞的靶部位，支持了鎘對(duì)E-cad的損傷是鎘毒性的最早表現(xiàn)之一。2.在腎臟的氧化損傷很弱時(shí)，Cd就可明顯干擾體內(nèi)腎小管上皮細(xì)胞E-cad依賴的細(xì)胞間連接。這支持了E-cad是Cd毒性的相對(duì)較早的靶部位，E-cad可能參與了鎘的腎毒性。3.CPZ和Ver能在一定程度上防止鎘致急性肝損傷，其機(jī)理可能與減輕肝的氧化損傷有關(guān)。CPZ和Ver
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