新型抗抑郁藥維拉佐酮中間體的合成工藝研究.pdf

1、5-(1-哌嗪基)苯并呋喃-2-甲酰胺是一個(gè)抗抑郁藥維拉佐酮的中間體，本文通過對(duì)合成路線的探討，選擇了一條較為可行性、合理的合成路線。本文中的合成路線為四步反應(yīng)，借助1H-NMR、13C-NMR、FI-IR、MS進(jìn)行了目標(biāo)產(chǎn)物的結(jié)構(gòu)認(rèn)證。通過溶劑、堿的選擇、反應(yīng)溫度、催化劑的量及物料物質(zhì)的量的比的變化等單因素試驗(yàn)或正交試驗(yàn)來考察對(duì)反應(yīng)結(jié)果的影響，得到較優(yōu)工藝條件。
　　 第一步:以5-硝基水楊醛和溴乙酸乙酯為原料，合成5-硝基苯

2、并呋喃-2-羧酸甲酯;較優(yōu)反應(yīng)條件為反應(yīng)溫度為105℃，碳酸鉀作為堿，溶劑為NMP，反應(yīng)時(shí)間為7h，物料5-硝基苯并呋喃-2-甲酸乙酯與溴乙酸乙酯的物質(zhì)的量的比值為1.2∶1.0，反應(yīng)產(chǎn)率為93.5％，94.6％純度的類白色固體，最終產(chǎn)率為85.6％。
　　 第二步:5-硝基苯并呋喃-2-羧酸甲酯為原料還原合成5-氨基苯并呋喃-2-羧酸甲酯;較優(yōu)的工藝條件為:催化劑的量與投料的質(zhì)量比為0.1:1.0，反應(yīng)壓力為0.3MPa，反應(yīng)

3、溫度為25℃，反應(yīng)時(shí)間為7h，較佳實(shí)驗(yàn)結(jié)果產(chǎn)率為96.9％。
　　 第三步:以5-氨基苯并呋喃-2-羧酸甲酯和雙(2-氯乙基)胺鹽酸鹽為原料，合成5-(1-哌嗪基)苯并呋喃-2-羧酸甲酯;較優(yōu)的工藝條件:反應(yīng)溶劑為正丁醇、反應(yīng)溫度為110℃、投料物質(zhì)的量為1.5∶1.0、反應(yīng)時(shí)間為8h，使得反應(yīng)產(chǎn)率達(dá)到42.9％。
　　 第四步:以5-(1-哌嗪基)苯并呋喃-2-羧酸甲酯為原料，合成5-(1-哌嗪基)苯并呋喃-2-甲酰胺