北京、河北五所醫(yī)院結(jié)直腸鋸齒狀病變發(fā)病情況及7種與增殖和分化有關(guān)的抗體在鋸齒狀病變中的表達(dá)及意義.pdf

1、背景：近年來(lái)國(guó)外一些研究顯示，在結(jié)直腸鏡密切監(jiān)測(cè)下，結(jié)直腸癌(colorectal cancerCRC)發(fā)病率仍有顯著增加，其原因之一可能是缺乏對(duì)鋸齒狀病變的認(rèn)識(shí)。有研究認(rèn)為約有10-15％的散發(fā)性CRC來(lái)源于鋸齒狀病變，這類(lèi)(10-15％)散發(fā)性CRC分子機(jī)制表現(xiàn)為錯(cuò)配修復(fù)基因功能不足，并以微衛(wèi)星不穩(wěn)定性(MSI)為其特征。散發(fā)性MSI陽(yáng)性的CRC伴有鋸齒狀結(jié)構(gòu)為特征的息肉樣病變，目前鋸齒狀病變主要有增生性息肉(HP)、廣基鋸齒狀腺瘤

2、(SSA)、傳統(tǒng)鋸齒狀腺瘤(TSA)等3類(lèi)，一般認(rèn)為HP為良性病變，TSA和SSA有癌變危險(xiǎn)，因此必須準(zhǔn)確區(qū)分三類(lèi)病變，TSA具有一般腺瘤異型增生特征，較易正確診斷；SSA診斷符合率較低，診斷中的主要困難是區(qū)分SSA與HP。目前國(guó)內(nèi)外文獻(xiàn)對(duì)鋸齒狀病變分子遺傳學(xué)改變和病理形態(tài)學(xué)標(biāo)準(zhǔn)研究報(bào)告較多，但對(duì)結(jié)直腸鋸齒狀病變發(fā)病情況報(bào)道很少，尤其是對(duì)國(guó)人的發(fā)病情況幾乎沒(méi)有大宗報(bào)道。
　　 目的：觀察分析北京市及河北省5所醫(yī)院5年左右結(jié)直腸鋸

3、齒狀病變發(fā)病情況。探討CK7、CK20、MUC6、RARα、Ki-67、p53、p42.3在各類(lèi)鋸齒狀病變中的表達(dá)特點(diǎn)，并結(jié)合形態(tài)學(xué)改變對(duì)上述抗體在鋸齒狀病變中的鑒別診斷意義進(jìn)行初步探討。
　　 方法：收集北京軍區(qū)總醫(yī)院、海軍總醫(yī)院、解放軍252醫(yī)院(保定)、河北省巨鹿縣醫(yī)院、北京中醫(yī)藥大學(xué)東直門(mén)醫(yī)院5年左右結(jié)直腸病理診斷為各類(lèi)息肉和腺瘤切片，進(jìn)行回顧性閱片。按WHO及文獻(xiàn)標(biāo)準(zhǔn)分類(lèi)，經(jīng)3名病理醫(yī)師4～5輪閱片從中篩選出腺體具有鋸

4、齒狀特征的息肉及腺瘤共258例，進(jìn)行組織學(xué)診斷及分類(lèi)。從中挑選出具有鋸齒狀結(jié)構(gòu)的息肉/腺瘤100例(去除混合型鋸齒狀息肉/腺瘤和混合型鋸齒狀息肉腺瘤/管狀腺瘤)，應(yīng)用免疫組織化學(xué)方法觀察CK7、CK20、MUC6、RARα、Ki-67、p53和p42.3在44例HP、45例TSA和11例SSA三類(lèi)結(jié)直腸鋸齒狀病變中的表達(dá)情況，并以20例管狀腺瘤(tubularadenoma TA)、20例CRC及10例正常結(jié)直腸黏膜組織作為對(duì)照。

5、>　　 結(jié)果：5所醫(yī)院的5347例結(jié)直腸息肉/腺瘤中共篩選出鋸齒狀病變258例，占4.82％，258例鋸齒狀病變中HP112例，占息肉/腺瘤總數(shù)2.09％(112/5347)，占鋸齒狀病變43.4％(112/258)，TSA78例，占息肉/腺瘤總數(shù)1.57％(78/5347)、占鋸齒狀病變32.5％(78/258)，SSA26例，占息肉/腺瘤總數(shù)0.48％(26/5347)、占鋸齒狀病變10.07％(26/258)，鋸齒狀病變合并高級(jí)

6、別粘膜內(nèi)腫瘤及浸潤(rùn)性腺癌11例，占鋸齒狀病變4.26％。CK7在正常結(jié)直腸黏膜組織表達(dá)均陰性，CK20在正常結(jié)直腸黏膜表面表達(dá)均陽(yáng)性。CK7在HP中陽(yáng)性率為45.4％，SSA陽(yáng)性率為36.4％，TSA陽(yáng)性率為22.2％。CK7在HP與TSA之間表達(dá)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(x2=5.374，P＜0.05(P=0.020))。CK20在各類(lèi)鋸齒狀病變之間無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。MUC6在HP為4.5％；SSA中陽(yáng)性率為36.4％；45例TSA為11.1％。統(tǒng)計(jì)

7、學(xué)分析顯示MUC6在HP與SSA之間、SSA與TSA之間的表達(dá)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(x2=9.167，P＜0.05(P=0.002)；x2=4.179，P＜0.05(P=0.041))。RARα在HP中陽(yáng)性率為38.6％， SSA陽(yáng)性率為81.8％，TSA陽(yáng)性率為62.2％，20例TA和20例CRC組織均陽(yáng)性。RARα陽(yáng)性強(qiáng)度(+)和(++)在HP與CRC之間表達(dá)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(x2=11.250，P＜0.05(P=0.001))，其余各類(lèi)型病變

8、之間表達(dá)無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。p53在CRC均為陽(yáng)性表達(dá)，陽(yáng)性指數(shù)(+++)，HP陽(yáng)性率為15.9％，SSA陽(yáng)性率為27.3％，TSA陽(yáng)性率為15.6％，20例TA陽(yáng)性率為20.0％，陽(yáng)性強(qiáng)度均較弱(+)。p53在3種鋸齒狀病變組間和TA中的表達(dá)無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。p42.3在HP、SSA中染色均為陰性。45例TSA陽(yáng)性率為4.44％，20例TA陽(yáng)性率為10.0％，2例CRC均陽(yáng)性。p42.3在各組表達(dá)無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。正常結(jié)直腸黏膜Ki-67陽(yáng)性表達(dá)部

9、位位于腺體基底上皮細(xì)胞核(隱窩下1/3)，間隔分布，陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)＜10％。44例HP中陽(yáng)性＜25％25例(56.8％)；其中大多數(shù)(68.2％)陽(yáng)性細(xì)胞位于基底部。11例SSA中陽(yáng)性＜25％2例(18.2％)，陽(yáng)性＞50％6例(54.5％)，其中4例位于基底部，3例(27.3％)呈彌漫性分布。45例TSA中陽(yáng)性＜25％16例(35.6％)，陽(yáng)性＞50％12例(26.7％)，其中26例(57.8％)位于基底部(隱窩下1/3)，8例(17.8

10、％)呈彌漫性分布。20例TA中陽(yáng)性＜25％7例(35％)，陽(yáng)性25％～50％7例(35％)，陽(yáng)性＞50％6例(30％)，其中7例(35％)位于基底部，5例呈彌漫性分布。20例CRC中13例(65％)陽(yáng)性＞50％，其中15例(75％)呈彌漫性分布。Ki-67陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)在HP與SSA之間有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(x2=10.109，P＜0.05(P=0.018))。
　　 結(jié)論：與國(guó)外文獻(xiàn)報(bào)告的鋸齒狀病變發(fā)病率相比，我國(guó)北京市及河北省部分地區(qū)結(jié)

11、直腸鋸齒狀病變發(fā)病率似較低。CK7陽(yáng)性對(duì)鑒別HP和TSA有一定的意義，在HP中CK7陽(yáng)性率較高。MUC6在SSA陽(yáng)性表達(dá)率較高，MUC6陽(yáng)性有助于SSA診斷的確立。HP中大多數(shù)病例Ki-67陽(yáng)性數(shù)胞數(shù)＜25％，在HP和SSA形態(tài)學(xué)鑒別困難時(shí)，當(dāng)Ki-67陽(yáng)性指數(shù)＞25％有助于SSA的診斷。RARα染色提示HP、TSA和TA組織中RARα表達(dá)比正常結(jié)直腸黏膜組織減少。RARα在CRC中表達(dá)的陽(yáng)性強(qiáng)度及陽(yáng)性率均較高，(++)占75％，雖比正