胃粘膜鋸齒狀結(jié)構(gòu)中MUC2、MUC5AC、Bmi-1、c-Myc、MDM2的表達(dá)及意義.pdf

1、背景:胃癌是常見的惡性腫瘤之一,在我國發(fā)生率占各種惡性腫瘤的第二位,目前對胃癌的早期診斷、早期治療仍是有效提高胃癌患者生存率的唯一方法。
　　 鋸齒狀結(jié)構(gòu)(serrated glandular structure,SGS)是以腺體的結(jié)構(gòu)形態(tài)呈“鋸齒狀”為線索而歸類的相關(guān)病變,組織學(xué)表現(xiàn)為腺上皮細(xì)胞過度增生呈鋸齒狀向腺腔內(nèi)突起。
　　 鋸齒狀病變是近二十年來在結(jié)直腸癌的癌前病變研究中逐漸被認(rèn)識的一系列相關(guān)病變,約有10％～

2、15％的孤立性結(jié)直腸癌來源于鋸齒狀病變,目前認(rèn)為該病變的發(fā)生、發(fā)展呈一個(gè)連續(xù)的譜系,有明顯的異質(zhì)性并具有特殊的分子學(xué)改變,其生物學(xué)特點(diǎn)和普通的腺瘤并不相同,呈現(xiàn)出一條與結(jié)腸癌發(fā)生、發(fā)展相關(guān)的所謂鋸齒狀成癌通道(serrated neoplasiapathway)。
　　 近年來陸續(xù)也有一些胃粘膜病變內(nèi)出現(xiàn)鋸齒狀結(jié)構(gòu)的報(bào)道,但尚缺乏系統(tǒng)全面的觀察和研究。
　　 目的:觀察各種胃粘膜病變中SGS的特點(diǎn)及MUC2、MUC5AC

3、、Bmi-1、c-Myc、MDM2蛋白的表達(dá)情況,探討胃粘膜SGS與胃癌發(fā)生、發(fā)展的關(guān)系。
　　 方法:
　　 1研究對象
　　 1.1組織學(xué)觀察對象:
　　 收集河北醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院1996年10月-2010年6月間胃鏡下表現(xiàn)為局部隆起性病變的活檢標(biāo)本進(jìn)行觀察,顯微鏡下篩選出含SGS的病例,觀察其形態(tài)特點(diǎn)及在各組胃粘膜病變中的分布情況。
　　 1.2免疫組化觀察對象:
　　 篩選含SGS

4、的胃粘膜炎癥25例、含SGS的增生性息肉53例、含SGS的胃癌周圍非癌性粘膜(以下簡稱癌旁粘膜)31例;同時(shí)收集正常胃粘膜(皆為因十二指腸潰瘍或外傷引起的胃切除)15例、胃癌標(biāo)本14例(均取自上述31例癌旁粘膜含SGS的胃癌標(biāo)本)做對照。
　　 2免疫組織化學(xué)方法
　　 采用免疫組織化學(xué)SP兩步法,研究MUC2、MUC5AC、Bmi-1、c-Myc、MDM2蛋白在各組中的表達(dá)情況。具體操作步驟按照SP試劑盒說明書進(jìn)行。蘇

5、木素復(fù)染,乙醇梯度脫水,二甲苯透明,中性樹膠封片,光鏡觀察。
　　 本研究在判定含有鋸齒狀結(jié)構(gòu)的胃粘膜病變的免疫組化結(jié)果時(shí),觀察對象僅為具有鋸齒狀結(jié)構(gòu)特征的腺體。
　　 3統(tǒng)計(jì)分析
　　 應(yīng)用SPSS13.0軟件,對計(jì)數(shù)資料數(shù)據(jù)采用卡方檢驗(yàn)、Fisher確切概率及相關(guān)分析。檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)為P＜0.05有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　 結(jié)果:
　　 1 SGS在各種胃粘膜隆起性病變的檢出情況及意義
　　 SG

6、S在胃粘膜炎癥中檢出率為17.07％(105/615),在增生性息肉檢出率為62.30％(119/191),在癌旁粘膜檢出率為39.46％136(58/147);統(tǒng)計(jì)結(jié)果顯示SGS在增生性息肉的檢出率明顯高于胃粘膜炎癥和癌旁粘膜(P＜0.05)。
　　 2各組胃粘膜病變中SGS的MUC2、MUC5AC表達(dá)情況
　　 2.1 MUC2的表達(dá)
　　 MUC2在正常胃粘膜無表達(dá),在各組胃粘膜病變中的SGS和胃癌出現(xiàn)不同

7、程度的表達(dá);各組胃粘膜病變中SGS和胃癌的MUC2陽性表達(dá)率分別為胃粘膜炎癥44％(11/25)、增生性息肉30.18％(16/53)、癌旁粘膜54.83％(17/31)、胃癌78.57％(11/14)。
　　 統(tǒng)計(jì)結(jié)果顯示,各組胃粘膜病變中SGS的MUC2陽性表達(dá)率均明顯高于正常胃粘膜(P＜0.05);MUC2在胃粘膜炎癥中的SGS和增生性息肉中的SGS陽性表達(dá)明顯低于胃癌(P＜0.05);癌旁粘膜中的SGS陽性表達(dá)率與胃癌陽

8、性表達(dá)率無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＞0.05)。
　　 2.2 MUC5AC在各組中表達(dá)情況
　　 MUC5AC在人正常胃粘膜中的淺表1/3范圍內(nèi)廣泛分布,在各組胃粘膜病變中的SGS和胃癌出現(xiàn)不同程度表達(dá)下調(diào)。在各組胃粘膜病變中SGS和胃癌的MUC5AC陽性表達(dá)率分別為胃粘膜炎癥96％(24/25)、增生性息肉96.22％(51/53)、癌旁粘膜70.96％(21/31)、胃癌35.71％(5/14)。
　　 統(tǒng)計(jì)結(jié)果顯示

9、,MUC5AC在胃粘膜炎癥和增生性息肉內(nèi)SGS的表達(dá)與正常胃粘膜相比無顯著性差異(P＞0.05);癌旁粘膜中的SGS以及胃癌組織中MUC5AC的表達(dá)率均明顯低于正常胃粘膜(P＜0.05);胃粘膜炎癥中、增生性息肉中以及癌旁粘膜中SGS的MUC5AC陽性表達(dá)明顯高于胃癌,且均有統(tǒng)計(jì)學(xué)上的差異(P＜0.05)。
　　 2.3 MUC2和MUC5AC在各組中表達(dá)的相關(guān)分析
　　 在胃粘膜炎癥中的SGS,MUC2和MUC5AC的

10、表達(dá)無相關(guān)性(P＞0.05)。在增生性息肉中的SGS、癌旁粘膜中的SGS和胃癌中,兩者的表達(dá)均呈負(fù)相關(guān)(P＜0.05)。
　　 3 Bmi-1在各組中的表達(dá)情況
　　 Bmi-1在正常胃粘膜有少量表達(dá)6.67％(1/15),在各組胃粘膜病變內(nèi)SGS和胃癌中陽性表達(dá)有不同程度的升高。在各組胃粘膜病變中的SGS和胃癌中的表達(dá)率分別為胃粘膜炎癥24.00％(6/25)、增生性息肉28.30.％(15/53)、癌旁粘膜45.16

11、％(14/31)、胃癌57.14％(8/14)。
　　 統(tǒng)計(jì)結(jié)果顯示,Bmi-1在胃癌中的陽性表達(dá)率比正常胃粘膜顯著升高(P＜0.05)。在各組胃粘膜病變中的SGS的陽性表達(dá)率與胃癌相比陽性表達(dá)率的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。
　　 4 c-Myc在各組中的表達(dá)情況
　　 c-Myc在正常胃粘膜的陽性表達(dá)為26.67％(4/15)。在各組胃粘膜病變中的SGS和胃癌的陽性表達(dá)比正常胃粘膜的表達(dá)有不同程度升高,

12、分別為胃粘膜炎癥60.00％(15/25)、增生性息肉32.07％(17/53)、癌旁粘膜51.61(16/31)％、胃癌78.51％(11/14)。
　　 統(tǒng)計(jì)結(jié)果顯示,各組胃粘膜病變中的SGS與正常胃粘膜相比,c-Myc的陽性表達(dá)率無顯著性差異(P＞0.05)。
　　 5 MDM2在各組中的表達(dá)情況
　　 MDM2蛋白在正常胃粘膜陽性表達(dá)為20.00％(3/15),在各組胃粘膜病變中的SGS和胃癌中的陽性表達(dá)

13、都有不同程度的升高,分別為胃粘膜炎癥32.00％(8/25)、增生性息肉24.53％(13/53)、癌旁粘膜54.84％(17/31)、胃癌85.71％(12/14)。
　　 統(tǒng)計(jì)結(jié)果顯示,胃粘膜炎癥中的SGS、增生性息肉中的SGS與正常胃粘膜的MDM2陽性表達(dá)率無顯著性差異(P＞0.05);而癌旁粘膜中的SGS、胃癌的陽性表達(dá)明顯高于正常胃粘膜(P＜0.05)。胃粘膜炎癥和增生性息肉中的SGS陽性表達(dá)明顯低于胃癌(P＜0.05

14、),而癌旁粘膜中的SGS則與胃癌的陽性表達(dá)的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。
　　 6 Bmi-1和c-Myc在各組中表達(dá)的相關(guān)分析
　　 統(tǒng)計(jì)學(xué)顯示,Bmi-1和c-Myc的表達(dá)在各組病變中的表達(dá)均無相關(guān)性(P＞0.05)。
　　 7 Bmi-1和MDM2在各組中表達(dá)的相關(guān)分析
　　 Bmi-1和MDM2在各組胃粘膜病變中的SGS的表達(dá)均呈正相關(guān)(P＜0.05)。在胃癌中,兩者的表達(dá)無相關(guān)性(P＞0.

15、05)。
　　 結(jié)論:
　　 1各組胃粘膜病變中SGS均可觀察到MUC2基因的上調(diào)表達(dá)和MUC5AC基因的下調(diào)表達(dá),并且HP和癌旁粘膜中SGS與胃癌組織中的上述兩基因表達(dá)均呈負(fù)相關(guān)。提示胃粘膜病變中SGS有類似于胃癌的異常粘蛋白表達(dá)。
　　 2原癌基因Bmi-1在各種胃粘膜病變SGS中的陽性表達(dá)均上調(diào),并與胃癌中的表達(dá)無顯著性差異。提示部分胃粘膜SGS的形成可能與Bmi-1上調(diào)表達(dá)有關(guān)。
　　 3原癌基因