檢測(cè)PLA2R、lgG4、Desmin在特發(fā)性膜性腎病臨床表現(xiàn)及預(yù)后中的意義.pdf

1、背景：
　　 膜性腎病(membranousnephropathy,MN)是成人原發(fā)性腎病綜合癥的常見原因,約占原發(fā)性腎小球疾病的10%,其中特發(fā)性膜性腎病約為80%。我國(guó)特發(fā)性膜性腎病(idiopathicmembranousnephropathy,IMN)占原發(fā)性腎小球疾病的9.8996;據(jù)報(bào)道約1/3膜性腎病患者可自發(fā)緩解,約40%患者在10年后進(jìn)入終末期腎病。
　　 膜性腎病的發(fā)生系自身抗體識(shí)別腎小球足細(xì)胞的靶抗

2、原,抗原抗體結(jié)合后,在足突下和基底膜外側(cè)形成原位免疫復(fù)合物,激活補(bǔ)體形成膜攻擊復(fù)合物(membraneattackcomplex,MAC),繼而引起足細(xì)胞形態(tài)學(xué)改變并引發(fā)蛋白尿和低蛋白血癥等臨床癥狀。進(jìn)一步研究這類抗原一抗體,并將其應(yīng)用于臨床,對(duì)膜性腎病的診斷和治療具有重要意義。
　　 從Heyman腎炎模型建立至今,人類一直致力于尋找致病靶抗原,先后發(fā)現(xiàn)了Megalin、中性肽鏈內(nèi)切酶(NEP)、M型磷脂酶A2受體(PLA2R

3、),Beck等發(fā)現(xiàn)在成人足細(xì)胞胞膜上存在PLA2R,并能在特發(fā)性膜性腎病患者(IMN)的免疫沉積物中能檢測(cè)到。但對(duì)于PLA2R在足細(xì)胞和免疫沉積物中的表達(dá)與IMN患者的臨床表現(xiàn)、不同病理分期及預(yù)后之間的關(guān)系尚不明確。本文使用Desmin作為足細(xì)胞損傷標(biāo)志物,IgG4作為腎小球中抗PLA2R抗體,來比較IMN不同病理分期中PLA2R及其抗體、足細(xì)胞損傷標(biāo)志物的表達(dá)差異,從而探討PLA2R及IgG4表達(dá)與臨床嚴(yán)重程度、足細(xì)胞損傷程度、疾病轉(zhuǎn)

4、歸之間的關(guān)系。
　　 目的：
　　 檢測(cè)特發(fā)性膜性腎病(IMN)患者腎活檢組織中PLA2R、IgG4、Desmin的表達(dá)和分布,探討各個(gè)抗體與IMN臨床表現(xiàn)、病理分期、疾病轉(zhuǎn)歸的之間的關(guān)系。為IMN的病情判斷及預(yù)后評(píng)估提供新的思路。
　　 方法：
　　 選取2008年1月至2010年12月期間在中國(guó)醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院住院期間,經(jīng)腎活檢確診的成人IMN40例,收集臨床、病理資料,并隨訪12個(gè)月。實(shí)驗(yàn)組:I

5、MNⅠ期15例、IMNⅡ期15例、IMNⅢ～Ⅳ期10例;正常對(duì)照組為:5例。腎活檢冰凍切片行免疫組化及熒光染色,半定量分析熒光染色強(qiáng)度;觀察比較不同實(shí)驗(yàn)組PLA2R及IgG4表達(dá)情況,探討其與臨床指標(biāo)血清白蛋白,24小時(shí)尿蛋白定量的關(guān)系,其與足細(xì)胞損傷標(biāo)志物Desmin表達(dá)水平的變化關(guān)系;收集及分析患者經(jīng)治療后3,6,9,12月四個(gè)時(shí)間點(diǎn)的24小時(shí)尿蛋白定量,療效判定:(1)完全緩解:治療后尿蛋白下降＞60%;(2)部分緩解:治療后尿蛋

6、白下降在30%-60%;(3)未緩解:治療后尿蛋白下降＜30%;分析比較每個(gè)時(shí)間點(diǎn)患者不同轉(zhuǎn)歸的PL,A2R及IgG4,Desmin表達(dá)差異。
　　 結(jié)果：
　　 1.正常對(duì)照組腎組織中PLA2R呈線性表達(dá),實(shí)驗(yàn)組腎組織PLA2R和IgG4沿腎小球毛細(xì)血管袢共位沉積。隨著疾病的由早期進(jìn)展到中晚期,PLA2R的熒光表達(dá)強(qiáng)度逐漸下降;2.正常對(duì)照組無IgG4表達(dá),實(shí)驗(yàn)組PLA2R和IgG4沿腎小球毛細(xì)血管袢共位沉積。隨著疾病

7、由早期進(jìn)展到中晚期,IgG4的熒光表達(dá)強(qiáng)度逐漸下降;3.正常對(duì)照組未見Dosmin表達(dá),實(shí)驗(yàn)各組均可見Desmin短線樣不均勻分布在腎小球,隨著疾病的進(jìn)展,Desmin的熒光表達(dá)強(qiáng)度逐漸下降;4.早期IMN患者的24小時(shí)尿蛋白定量分別與PLA2R、IgG4及Desmin呈正相關(guān);5.早期IMN患者的血清白蛋白分別與PLA2R、IgG4及Desmin有相關(guān)關(guān)系;6.實(shí)驗(yàn)組PLA2R與IgG4的熒光表達(dá)強(qiáng)度呈正相關(guān);7.實(shí)驗(yàn)各組PLA2R、

8、IgG4熒光表達(dá)分別與Desmin呈正相關(guān);8.收集3、6、9、12個(gè)月四個(gè)時(shí)間點(diǎn)患者的24小時(shí)尿蛋白定量,統(tǒng)計(jì)四個(gè)時(shí)間點(diǎn)未緩解、部分緩解、及完全緩解患者的PLA2R、IgG4、Desmin熒光表達(dá)強(qiáng)度之間無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義差異(P＞0.05)。
　　 結(jié)論：
　　 1.正常對(duì)照組腎組織中PLA2R呈線性表達(dá),IgG4、Desmin表達(dá)為陰性,實(shí)驗(yàn)組腎組織中均有PLA2R、IgG4、Desmin表達(dá);2.不同實(shí)驗(yàn)組之間PLA2

9、R及IgG4表達(dá)有顯著性差異,早期IMN患者的Desmin表達(dá)與中晚期之間有顯著性差異,早期IMN患者的24小時(shí)尿蛋白定量分別與PLA2R、IgG4及Desmin呈正相關(guān),Ⅰ、Ⅱ期IMN患者的血清白蛋白水平分別與PLA2R、IgG4及Desmin有相關(guān)關(guān)系,PLA2R及IgG4的表達(dá)水平與足細(xì)胞損傷標(biāo)志物Desmin呈正相關(guān);3.從未緩解到部分緩解再到完全緩解可觀察到PLA2R、IgG4、Desmin表達(dá)值有增加的趨勢(shì),但是該趨勢(shì)無統(tǒng)計(jì)