促胃腸動(dòng)力藥物Z-338及其中間體N,N-二異丙基乙二胺的合成.pdf

1、功能性消化不良(Functional dyspepsia，F(xiàn)D)是常見(jiàn)的消化系統(tǒng)疾病，其表現(xiàn)為上腹痛、上腹脹、食欲不振、惡心、嘔吐、早飽和噯氣等不適癥狀，包括餐后不適綜合癥和上腹痛綜合癥。隨著生活節(jié)奏的不斷加快，人們的壓力越來(lái)越大，功能性消化不良嚴(yán)重影響了人們的日常生活，對(duì)社會(huì)經(jīng)濟(jì)造成顯著的影響。因此，對(duì)治療功能性消化不良藥物的研究與開(kāi)發(fā)具有重要意義。
　　 Z-338是由Zeria公司研制的一種促胃腸動(dòng)力藥物，通過(guò)拮抗M1/M

2、2自身受體，能抑制外周乙酰膽堿酯酶活性，具有很強(qiáng)的加速胃排空延遲能力，增強(qiáng)了胃收縮力。目前進(jìn)入Ⅲ期臨床試驗(yàn)階段。
　　 Z-338的合成工藝:以2，4，5-三甲氧基苯甲酸為起始原料，依次經(jīng)氯化反應(yīng)、N-酰化反應(yīng)、去烷基化反應(yīng)、N-?；磻?yīng)/成鹽等4步反應(yīng)制得Z-338，其結(jié)構(gòu)經(jīng)核磁共振氫譜、紅外光譜確證。作者通過(guò)實(shí)驗(yàn)研究，對(duì)各步反應(yīng)過(guò)程及后處理精制過(guò)程進(jìn)行研究，得到最終產(chǎn)物。該反應(yīng)條件溫和，操作簡(jiǎn)單，起始原料廉價(jià)易得。
　

3、　 N，N-二異丙基乙二胺是制備Z-338的重要中間體。本文進(jìn)行了N，N-二異丙基乙二胺的工藝優(yōu)化，分析了各種條件的優(yōu)缺點(diǎn)，對(duì)工業(yè)制備N(xiāo)，N-二異丙基乙二胺具有指導(dǎo)意義，并由所得N，N-二異丙基乙二胺合成Z-338。N，N-二異丙基乙二胺的合成工藝:以N，N-二異丙氨基乙醇為起始原料，經(jīng)氯化反應(yīng)、縮合反應(yīng)和水解等3步反應(yīng)制得N，N-二異丙基乙二胺，利用核磁共振氫譜、紅外光譜確證其結(jié)構(gòu)。工藝優(yōu)化后收率提高，且對(duì)實(shí)驗(yàn)人員傷害更小，適于工業(yè)