熱休克因子及蛋白在乳腺癌中的表達(dá)及與預(yù)后、耐藥的關(guān)系.pdf

1、　　目的 檢測乳腺癌組織中熱休克因子(HSF1)及三種熱休克蛋白(HSPs：HSP27、HSP70、HSP90α)在蛋白和mRNA水平的表達(dá),了解HSF1、HSPs表達(dá)與乳腺癌預(yù)后、化療多藥耐藥(MDR1/Pgp表達(dá))的相關(guān)性。 方法 (1)采用免疫組織化學(xué)方法檢測62例乳腺癌組織(其中36例有腋窩轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)組織)石蠟切片中HSF1、HSPs及Pgp蛋白水平的表達(dá),研究它們與臨床病理特征的關(guān)系、對預(yù)后的影響、它們之間的相關(guān)性以及在

2、乳腺癌原發(fā)灶和轉(zhuǎn)移灶中的表達(dá)差異。(2)采用RT-PCR方法檢測30例乳腺癌及正常乳腺組織手術(shù)切除標(biāo)本中HSF1、HSPs及MDR1基因mRNA水平的表達(dá),探討它們在癌組織和正常乳腺組織中的表達(dá)差異、它們在癌組織中的表達(dá)與臨床病理特征的關(guān)系以及它們在mRNA水平表達(dá)的相關(guān)性。 結(jié)果 (1)免疫組化實(shí)驗(yàn)部分：乳腺癌組織中①HSF1、HSPs、Pgp均存在一定程度的陽性表達(dá)；②除HSF1表達(dá)與月經(jīng)狀況存在相關(guān),HSP70表達(dá)與腫瘤大小

3、、腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移狀況存在相關(guān)性外,其它蛋白的表達(dá)與臨床病理特征的相關(guān)性不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；③HSF1、HSP70、HSP90α及Pgp陰性表達(dá)患者的無病生存期(DFS)及總生存期(OS)均明顯長于各自陽性表達(dá)患者；④腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、HSP90α陽性表達(dá)、組織學(xué)分級及腫瘤大小與DFS及OS明顯相關(guān)；HSP90α陽性表達(dá)有使DFS和OS縮短的危險(xiǎn),Pgp陽性表達(dá)有縮短OS的危險(xiǎn),其它因素及其它蛋白的陽性表達(dá)均未進(jìn)入Cox回歸模型；⑤HSF1與

4、HSP70、HSF1與HSP90α、HSF1與Pgp、HSP70與HSP27、HSP70與HSP90α蛋白水平表達(dá)之間呈正相關(guān),Pgp表達(dá)與HSPs表達(dá)相關(guān)性不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；⑥HSP90α在轉(zhuǎn)移灶中的表達(dá)高于原發(fā)灶,而HSF1、HSP27、HSP70及Pgp在原發(fā)灶和轉(zhuǎn)移灶之間的表達(dá)差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　
　　
　　
　　暨南大學(xué)醫(yī)學(xué)院碩土研究生學(xué)位論文
　　(2)RT-PCR實(shí)驗(yàn)部分：①乳腺癌組織

5、中HSF；、HSPS及MDRI基因IllRNA水平
　　的表達(dá)量均明顯高于正常對照組織；②乳腺癌組織中HSFI、HSPS及MDRI基因
　　mRNA水平的表達(dá)與臨床病理特征的相關(guān)性不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；@乳腺癌組織
　　中 HSF；與 MDR、HSP90 a與 MDR；、HSP70與 HSP27、HSP70與 HSP90 o基
　　因mRNA表達(dá)水平之間存在直線正相關(guān)關(guān)系。
　　結(jié)論乳腺癌組織中 HSFI、HS

6、PS、MDRIogp在蛋白和 IRNA水平均存在一定
　　程度的表達(dá)；HSFI、HSP70、HSP90 Q及 Pgp的表達(dá)與乳腺癌的生存期縮短有關(guān),
　　HSP90 Q表達(dá)為乳腺癌預(yù)后高危險(xiǎn)因素,可作為獨(dú)立預(yù)后評估指標(biāo)：HSFI、
　　HSP27、HSP70及Pgp在原發(fā)灶和轉(zhuǎn)移灶之間的表達(dá)差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；而
　　HSP90 Q在轉(zhuǎn)移灶中的表達(dá)要高于原發(fā)灶；HSFI的表達(dá)與 HSPS表達(dá)在蛋白水平