農(nóng)藥施用對農(nóng)民周圍神經(jīng)系統(tǒng)的影響及糖尿病前期周圍神經(jīng)病的研究.pdf

1、背景與目的：
　　1.農(nóng)藥過度施用導致的農(nóng)藥殘留等問題已引起社會的廣泛關注,但對農(nóng)藥施用者自身健康影響的研究很少。農(nóng)民使用的殺蟲劑多數(shù)為神經(jīng)毒劑。研究長期低水平農(nóng)藥暴露對農(nóng)民神經(jīng)系統(tǒng)的影響有助于農(nóng)民更加合理地使用農(nóng)藥,也有助于政府制定相關農(nóng)業(yè)政策。本研究旨在評價施用農(nóng)藥對中國農(nóng)民周圍神經(jīng)系統(tǒng)的影響,并探討氯氰菊酯影響感覺神經(jīng)傳導的機制。
　　2.糖尿病前/早期相關周圍神經(jīng)病的特點是小纖維神經(jīng)受累,表皮層神經(jīng)纖維密度(intr

2、aepidermal nerve fiber density, IENFD)異常是診斷小纖維神經(jīng)病的“金標準”。本研究旨在總結(jié)糖尿病前期周圍神經(jīng)病患者的臨床、電生理和神經(jīng)病理學特點。
　　方法：
　　1.在廣東、江西和河北3省隨機抽取246名農(nóng)民作為樣本,通過兩次問卷調(diào)查、神經(jīng)系統(tǒng)查體和神經(jīng)傳導檢查(nerve conduction study, NCS),使用多元回歸模型和FE模型評價農(nóng)藥施用對農(nóng)民周圍神經(jīng)系統(tǒng)的短期和中長

3、期影響。
　　2.通過全細胞電壓鉗技術(shù)研究氯氰菊酯對急性分離的大鼠 DRG神經(jīng)元鈉離子通道的作用。
　　3.連續(xù)納入20例初診為感覺性或自主性周圍神經(jīng)病的患者,分為糖尿病前/早期組(n=10)和其他病因組(n=10)。對患者的臨床資料、NCS結(jié)果和IENFD結(jié)果進行統(tǒng)計學分析。
　　結(jié)果：
　　第一部分
　　1. Logistic回歸分析提示長期較高水平農(nóng)藥暴露與麻木或針刺感相關,其優(yōu)勢比為2.62(95％

4、CI,1.08–6.36),女性(OR4.48,95%CI:1.66–12.10)和其他神經(jīng)毒性物質(zhì)暴露史(OR8.13,95%CI:1.06–62.07)增加該癥狀的風險。
　　2. Logistic回歸分析提示長期較高水平農(nóng)藥暴露有增加振動覺減退的趨勢,OR值大于2(OR2.49,95%CI0.83–7.47),但未達到統(tǒng)計學意義。
　　第二部分
　　1. OLS模型提示長期農(nóng)藥暴露水平較高的農(nóng)民脛神經(jīng)近端CMAP

5、波幅降低。
　　2. Dprobit模型發(fā)現(xiàn),長期農(nóng)藥施用增加全部受檢神經(jīng)中出現(xiàn)SCV和SNAP波幅異常的可能性。
　　3. FE模型結(jié)果顯示,農(nóng)藥暴露短期內(nèi)使神經(jīng)傳導速度顯著增快(正中運動、尺運動、尺感覺),CMAP(正中、尺、腓總)和 SNAP(正中、尺)波幅降低,DML(尺、脛)縮短。對上肢神經(jīng)的影響出現(xiàn)較下肢神經(jīng)早。
　　4.在短期影響中,有機硫、菊酯類分別使正中神經(jīng)、尺神經(jīng)SNAP波幅降低。有機氮不僅使尺神經(jīng)

6、CMAP波幅降低,還使脛神經(jīng)MCV減慢;有機磷使脛神經(jīng)MCV減慢,尺神經(jīng)DML延長。
　　5.在中長期影響中,煙堿類農(nóng)藥使用使腓總神經(jīng)CMAP近端波幅降低。
　　第三部分
　　1.氯氰菊酯使DRG神經(jīng)元總鈉電流減少,且對總鈉電流的作用具有濃度依賴性、頻率依賴性和時間依賴性特征。
　　2.門控研究發(fā)現(xiàn),氯氰菊酯使DRG神經(jīng)元鈉離子通道半激活電壓和半失活電壓分別向去極化和超極化方向移動,通道失活后恢復加快,窗口電流減

7、小。
　　3.動力學作用的研究發(fā)現(xiàn),氯氰菊酯使DRG神經(jīng)元鈉通道激活時間和失活時間均延長。
　　第四部分
　　1.糖尿病前/早期相關周圍神經(jīng)病患者IENFD較其他病因周圍神經(jīng)病患者顯著降低(P=0.04)。
　　2.多元線性回歸分析顯示,糖尿病前/早期周圍神經(jīng)病患者脛神經(jīng)、腓總神經(jīng)MCV、腓腸神經(jīng)SCV與IENFD正相關(P<0.05)。
　　結(jié)論：
　　1.長期低水平農(nóng)藥暴露增加感覺異常的發(fā)生,軀體

8、感覺小纖維最可能受累。
　　2.低水平農(nóng)藥暴露能夠?qū)е聫V泛的急性亞臨床NCS改變。
　　3.急性期不同種類農(nóng)藥對動作電位波幅、神經(jīng)傳導速度和DML的影響不同。
　　4.中長期低水平農(nóng)藥暴露能夠?qū)е律窠?jīng)傳導異常,符合長度依賴性軸索損傷的特點。
　　5.氯氰菊酯使總鈉電流減小,鈉離子通道的門控機制和動力學改變,最終使復合動作電位波幅降低。
　　6.本研究中,糖尿病前/早期在未發(fā)現(xiàn)其他病因的周圍神經(jīng)病患者中占60