農(nóng)藥施用對(duì)農(nóng)民周圍神經(jīng)系統(tǒng)的影響及糖尿病前期周圍神經(jīng)病的研究.pdf

1、背景與目的：
　　1.農(nóng)藥過度施用導(dǎo)致的農(nóng)藥殘留等問題已引起社會(huì)的廣泛關(guān)注,但對(duì)農(nóng)藥施用者自身健康影響的研究很少。農(nóng)民使用的殺蟲劑多數(shù)為神經(jīng)毒劑。研究長(zhǎng)期低水平農(nóng)藥暴露對(duì)農(nóng)民神經(jīng)系統(tǒng)的影響有助于農(nóng)民更加合理地使用農(nóng)藥,也有助于政府制定相關(guān)農(nóng)業(yè)政策。本研究旨在評(píng)價(jià)施用農(nóng)藥對(duì)中國(guó)農(nóng)民周圍神經(jīng)系統(tǒng)的影響,并探討氯氰菊酯影響感覺神經(jīng)傳導(dǎo)的機(jī)制。
　　2.糖尿病前/早期相關(guān)周圍神經(jīng)病的特點(diǎn)是小纖維神經(jīng)受累,表皮層神經(jīng)纖維密度(intr

2、aepidermal nerve fiber density, IENFD)異常是診斷小纖維神經(jīng)病的“金標(biāo)準(zhǔn)”。本研究旨在總結(jié)糖尿病前期周圍神經(jīng)病患者的臨床、電生理和神經(jīng)病理學(xué)特點(diǎn)。
　　方法：
　　1.在廣東、江西和河北3省隨機(jī)抽取246名農(nóng)民作為樣本,通過兩次問卷調(diào)查、神經(jīng)系統(tǒng)查體和神經(jīng)傳導(dǎo)檢查(nerve conduction study, NCS),使用多元回歸模型和FE模型評(píng)價(jià)農(nóng)藥施用對(duì)農(nóng)民周圍神經(jīng)系統(tǒng)的短期和中長(zhǎng)

3、期影響。
　　2.通過全細(xì)胞電壓鉗技術(shù)研究氯氰菊酯對(duì)急性分離的大鼠 DRG神經(jīng)元鈉離子通道的作用。
　　3.連續(xù)納入20例初診為感覺性或自主性周圍神經(jīng)病的患者,分為糖尿病前/早期組(n=10)和其他病因組(n=10)。對(duì)患者的臨床資料、NCS結(jié)果和IENFD結(jié)果進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。
　　結(jié)果：
　　第一部分
　　1. Logistic回歸分析提示長(zhǎng)期較高水平農(nóng)藥暴露與麻木或針刺感相關(guān),其優(yōu)勢(shì)比為2.62(95％

4、CI,1.08–6.36),女性(OR4.48,95%CI:1.66–12.10)和其他神經(jīng)毒性物質(zhì)暴露史(OR8.13,95%CI:1.06–62.07)增加該癥狀的風(fēng)險(xiǎn)。
　　2. Logistic回歸分析提示長(zhǎng)期較高水平農(nóng)藥暴露有增加振動(dòng)覺減退的趨勢(shì),OR值大于2(OR2.49,95%CI0.83–7.47),但未達(dá)到統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　第二部分
　　1. OLS模型提示長(zhǎng)期農(nóng)藥暴露水平較高的農(nóng)民脛神經(jīng)近端CMAP

5、波幅降低。
　　2. Dprobit模型發(fā)現(xiàn),長(zhǎng)期農(nóng)藥施用增加全部受檢神經(jīng)中出現(xiàn)SCV和SNAP波幅異常的可能性。
　　3. FE模型結(jié)果顯示,農(nóng)藥暴露短期內(nèi)使神經(jīng)傳導(dǎo)速度顯著增快(正中運(yùn)動(dòng)、尺運(yùn)動(dòng)、尺感覺),CMAP(正中、尺、腓總)和 SNAP(正中、尺)波幅降低,DML(尺、脛)縮短。對(duì)上肢神經(jīng)的影響出現(xiàn)較下肢神經(jīng)早。
　　4.在短期影響中,有機(jī)硫、菊酯類分別使正中神經(jīng)、尺神經(jīng)SNAP波幅降低。有機(jī)氮不僅使尺神經(jīng)

6、CMAP波幅降低,還使脛神經(jīng)MCV減慢;有機(jī)磷使脛神經(jīng)MCV減慢,尺神經(jīng)DML延長(zhǎng)。
　　5.在中長(zhǎng)期影響中,煙堿類農(nóng)藥使用使腓總神經(jīng)CMAP近端波幅降低。
　　第三部分
　　1.氯氰菊酯使DRG神經(jīng)元總鈉電流減少,且對(duì)總鈉電流的作用具有濃度依賴性、頻率依賴性和時(shí)間依賴性特征。
　　2.門控研究發(fā)現(xiàn),氯氰菊酯使DRG神經(jīng)元鈉離子通道半激活電壓和半失活電壓分別向去極化和超極化方向移動(dòng),通道失活后恢復(fù)加快,窗口電流減

7、小。
　　3.動(dòng)力學(xué)作用的研究發(fā)現(xiàn),氯氰菊酯使DRG神經(jīng)元鈉通道激活時(shí)間和失活時(shí)間均延長(zhǎng)。
　　第四部分
　　1.糖尿病前/早期相關(guān)周圍神經(jīng)病患者IENFD較其他病因周圍神經(jīng)病患者顯著降低(P=0.04)。
　　2.多元線性回歸分析顯示,糖尿病前/早期周圍神經(jīng)病患者脛神經(jīng)、腓總神經(jīng)MCV、腓腸神經(jīng)SCV與IENFD正相關(guān)(P<0.05)。
　　結(jié)論：
　　1.長(zhǎng)期低水平農(nóng)藥暴露增加感覺異常的發(fā)生,軀體

8、感覺小纖維最可能受累。
　　2.低水平農(nóng)藥暴露能夠?qū)е聫V泛的急性亞臨床NCS改變。
　　3.急性期不同種類農(nóng)藥對(duì)動(dòng)作電位波幅、神經(jīng)傳導(dǎo)速度和DML的影響不同。
　　4.中長(zhǎng)期低水平農(nóng)藥暴露能夠?qū)е律窠?jīng)傳導(dǎo)異常,符合長(zhǎng)度依賴性軸索損傷的特點(diǎn)。
　　5.氯氰菊酯使總鈉電流減小,鈉離子通道的門控機(jī)制和動(dòng)力學(xué)改變,最終使復(fù)合動(dòng)作電位波幅降低。
　　6.本研究中,糖尿病前/早期在未發(fā)現(xiàn)其他病因的周圍神經(jīng)病患者中占60