胃癌HLAI類(lèi)及相關(guān)分子異常表達(dá)機(jī)制的初步研究.pdf

1、腫瘤細(xì)胞表達(dá)HLA(humah leukocyte antigen)分子是激發(fā)腫瘤抗原特異性CTL(cytotoxic T lymphocytes)進(jìn)行腫瘤免疫治療的關(guān)鍵,其中腫瘤細(xì)胞中HLAI類(lèi)分子表達(dá)異常是腫瘤逃逸機(jī)體免疫監(jiān)視的重要機(jī)制之一.本研究探討胃癌組織中HLAI類(lèi)抗原及相關(guān)分子的表達(dá)情況,檢測(cè)HLA基因區(qū)域微衛(wèi)星DNA的雜合性丟失(loss of heterozygosity;LOH),并分析它們的相關(guān)性.為研究胃癌中HLA

2、I類(lèi)分子的異常表達(dá)機(jī)制提供理論依據(jù).首先應(yīng)用4種HLA相關(guān)分子單抗,采用免疫組化的方法(ABC法)檢測(cè)胃癌石蠟組織標(biāo)本中HLAI類(lèi)及相關(guān)分子的表達(dá)情況,統(tǒng)計(jì)分析各分子表達(dá)與臨床分期及病理分級(jí)的相關(guān)性.同時(shí)應(yīng)用5種HLAI類(lèi)分子相關(guān)抗體,采用冰凍切片免疫組化的方法,檢測(cè)新鮮胃癌組織中HLAI類(lèi)分子的表達(dá)情況,并應(yīng)用微衛(wèi)星多態(tài)性分析技術(shù)檢測(cè)胃癌組織中6p HLA及15q β <,2>m(β 2-microglobulin)基因區(qū)域的LOH.

3、以上研究結(jié)果提示:在胃癌組織中,存在著明顯的HLAI類(lèi)分子表達(dá)下調(diào)或缺失,且重鏈各分子與HLAI類(lèi)分子表達(dá)下調(diào)密切相關(guān)(P<0.05),淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移病例HLAI類(lèi)分子表達(dá)下調(diào)或丟失高于原發(fā)癌.通過(guò)HLAI類(lèi)各分子的表達(dá)與相應(yīng)位點(diǎn)LOH的對(duì)比分析,大部分HLAI類(lèi)各分子與癌旁組織相比表達(dá)一致或增強(qiáng)者未發(fā)生LOH,表達(dá)下調(diào)或陰性者則發(fā)生了LOH,特別是與HLA重鏈基因區(qū)域緊密相鄰的微衛(wèi)星位點(diǎn)發(fā)生LOH的頻率最高,說(shuō)明HLA重鏈基因區(qū)域微衛(wèi)星D