2023年全國(guó)碩士研究生考試考研英語(yǔ)一試題真題(含答案詳解+作文范文)_第1頁(yè)
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1、腫瘤細(xì)胞表達(dá)HLA(humanleukocyteantigen)分子是激發(fā)腫瘤抗原特異性CTL(cytotoxicTlymphocytes)進(jìn)行腫瘤免疫治療的關(guān)鍵,其中腫瘤細(xì)胞HLAⅠ類分子表達(dá)異常是腫瘤逃逸機(jī)體免疫監(jiān)視的重要機(jī)制之一。本研究探討食道鱗癌組織中HLAI類抗原的表達(dá)情況,檢測(cè)HLAⅠ類分子基因區(qū)域的微衛(wèi)星異常:雜合性丟失(lossofheterozygosity;LOH)及微衛(wèi)星不穩(wěn)定(microsatelliteinst

2、ability;MSI),并分析它們的相關(guān)性,以及各自與臨床病理資料間的關(guān)聯(lián)性。為研究食管鱗癌中HLAⅠ類分子的異常表達(dá)機(jī)制提供理論依據(jù),并為腫瘤的免疫治療提供理論指導(dǎo)。 應(yīng)用5種HLAⅠ類分子相關(guān)單抗,采用冰凍切片免疫組化(ABC法)方法,檢測(cè)新鮮食道鱗癌組織中HLAⅠ類分子的表達(dá)情況,并應(yīng)用微衛(wèi)星多態(tài)性分析技術(shù)檢測(cè)食道鱗癌組織中HLAⅠ類分子相關(guān)基因區(qū)域6p21,6q24,15q21的LOH及MSI。統(tǒng)計(jì)分析微衛(wèi)星異常與相關(guān)

3、分子表達(dá)異常的相關(guān)性,各分子表達(dá)以及6p21,6q24,15q21的微衛(wèi)星分析與臨床分期,發(fā)病年齡,發(fā)病部位及病理分級(jí)、分類的關(guān)聯(lián)性。 研究結(jié)果表明:食管鱗癌組織HLAⅠ類抗原表達(dá)與正常遠(yuǎn)端粘膜組織相比,存在顯著下調(diào)及缺失,HLAA,HLAB/C,HLAABC,β2m,及HLAⅠ類分子復(fù)合體表達(dá)下調(diào)率分別為:35.4%,18.4%,26.5%,22.4%及28.6%,缺失率分別為31.3%,42.9%,34.7%,20.4%及3

4、4.7%,且上述表達(dá)異常與相關(guān)基因區(qū)域微衛(wèi)星異常相關(guān)(P<0.05)。食管鱗癌組織HLA基因區(qū)域6p21發(fā)生微衛(wèi)星異常的頻率為91.8%,β2m基因區(qū)域15q21,52.4%,6q24基因區(qū)域,56.0%。結(jié)合臨床資料分析發(fā)現(xiàn),位于食道中上段的鱗癌組織與下段相比,HLAⅠ類分子下調(diào)或缺失更為常見,并且6p21區(qū)的微衛(wèi)星異常頻率顯著增高(P<0.05)。不同分化程度的食管鱗癌,HLAⅠ類分子的表達(dá)異常程度也存在差異,中度分化的食管鱗癌明顯

5、高于其他分化程度的食管鱗癌(P<0.05)。65歲以下的食管鱗癌患者在6p21基因區(qū)的微衛(wèi)星異常程度明顯高于65歲以上的患者(P<0.05),并且隨著年齡的增加,異常程度下降,同時(shí)該群體HLAⅠ類分子表達(dá)異常情況增多。局限性的食管鱗癌,6q24基因區(qū)的微衛(wèi)星異常明顯增多。65歲以下的原發(fā)于中上段的中度分化的ESCC患者,HLAⅠ類分子表達(dá)下調(diào)缺失率達(dá)到10/11(90.91%)。 以上研究結(jié)果提示:在食管鱗癌組織中,HLAⅠ基因

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