遠(yuǎn)志和華南遠(yuǎn)志的化學(xué)成分及其生物活性研究.pdf

1、遠(yuǎn)志為多年生草本植物細(xì)葉遠(yuǎn)志(Polygala tenuifolia Willd．)或卵葉遠(yuǎn)志(Polygala sibirica L.)的根，具有鎮(zhèn)咳、祛痰、安定、益智、解毒消腫、補(bǔ)益強(qiáng)壯作用。遠(yuǎn)志的藥理研究表明其能夠明顯改善由東莨菪堿引起的記憶障礙小鼠的記憶力，說明遠(yuǎn)志具有抗老年癡呆的作用。鑒于遠(yuǎn)志在臨床上的良好效果和現(xiàn)代實(shí)驗(yàn)結(jié)果，我們認(rèn)為極有可能從遠(yuǎn)志中發(fā)現(xiàn)具有改善學(xué)習(xí)記憶作用的先導(dǎo)化合物。為此我們以藥理活性為指導(dǎo)，對(duì)遠(yuǎn)志進(jìn)行了活

2、性跟蹤，并對(duì)有效部位進(jìn)行了化學(xué)成分研究。遠(yuǎn)志根經(jīng)95％乙醇回流提取，硅膠拌樣，干燥后分別用氯仿、乙酸乙酯、丙酮和甲醇洗脫，得到4個(gè)洗脫部分。藥理篩選結(jié)果表明：甲醇部分具有PC12細(xì)胞的保護(hù)作用。 對(duì)遠(yuǎn)志的甲醇部分和氯仿部分進(jìn)一步以活性指導(dǎo)進(jìn)行分離，運(yùn)用硅膠、大孔樹脂、凝膠Sephadex LH-20、中壓液相色譜及高效制備液相色譜，分離得到46個(gè)化合物，通過UV、IR、1D NMR、2D NMR、MS等波譜分析及化學(xué)方法，鑒定了

3、45個(gè)化合物的結(jié)構(gòu)，包括16個(gè)三萜皂苷、13個(gè)寡糖多酯類、1個(gè)水楊酸類化合物、12個(gè)(口山)酮類化合物、1個(gè)甾醇類化合物、1個(gè)氨基酸和1個(gè)酯類化合物。其中7個(gè)三萜皂苷類化合物為新化合物，3個(gè)皂苷首次分離得到。 體外PC12細(xì)胞保護(hù)作用的研究表明，遠(yuǎn)志的甲醇部分和粗分后的含皂苷的PM6EF2和PM6EF6能提高模型組的PC12細(xì)胞的增殖率；皂苷類化合物1～16具有良好的活性PC12細(xì)胞作用(10-5mol/L)，，其中化合物5，8

4、，14，15的活性顯著。對(duì)體外活性較強(qiáng)的2個(gè)皂苷組分和2個(gè)化合物(14和15)進(jìn)行了學(xué)習(xí)記憶模型的體內(nèi)實(shí)驗(yàn)，結(jié)果顯示具有提高小鼠學(xué)習(xí)記憶的作用，化合物15的活性較強(qiáng)。 對(duì)遠(yuǎn)志皂苷在體內(nèi)吸收和分布進(jìn)行了探討，發(fā)現(xiàn)遠(yuǎn)志皂苷能以原形進(jìn)入血液，并結(jié)合對(duì)遠(yuǎn)志總皂苷LC-MSn的研究結(jié)果從中指認(rèn)了10個(gè)皂苷的結(jié)構(gòu)。 華南遠(yuǎn)志(Polygala glomerata Lour．)為遠(yuǎn)志科遠(yuǎn)志屬植物，主要分布于福建、廣東、四川和云南，以全

5、草入藥。具有止咳、消積和活血散瘀的功效，主要用于治療咳嗽胸痛、咽喉痛、肺癆、頓咳、小兒疳積、黃疸、痢疾、小兒麻痹后遺癥、目赤、癰疽癤腫、跌打損傷等。通過藥理篩選發(fā)現(xiàn)全草的95％乙醇提取物可促使PC12細(xì)胞分化，使細(xì)胞突起長度明顯增加，即具有神經(jīng)營養(yǎng)作用。為揭示華南遠(yuǎn)志藥效的物質(zhì)基礎(chǔ)，根據(jù)藥理篩選結(jié)果，對(duì)華南遠(yuǎn)志的95％乙醇提取物進(jìn)行了系統(tǒng)的活性成分研究。在藥理活性篩選指導(dǎo)下，利用大孔樹脂、硅膠、凝膠Sephadex LH-20、中壓液相

6、色譜和高效制備液相色譜等多種技術(shù)和方法相結(jié)合，從華南遠(yuǎn)志的乙醇提取物中己分離得到46個(gè)化合物；并通過UV、IR、1DNMR、2D NMR、MS等波譜方法和化學(xué)方法相結(jié)合，鑒定了41個(gè)化合物的結(jié)構(gòu)包括：三萜皂苷類6個(gè)，新皂苷1個(gè)(20)；寡糖多酯類2個(gè)，口山酮類6個(gè)，新口山酮類5個(gè)(5～9，18)，苯甲酮苷類5個(gè)，新苯甲酮苷類4個(gè)(1～4)；遠(yuǎn)志醇衍生物4個(gè)均為新化合物(10～13)；有機(jī)酸類化合物5個(gè)，4個(gè)為新化合物(14～17)；黃酮

7、類7個(gè)：木脂素類2個(gè)；其它類型的4個(gè)。其中有19個(gè)為新化合物。并根據(jù)其民間藥用特點(diǎn)和遠(yuǎn)志屬植物成分的活性報(bào)道，在抗肝炎、PC12細(xì)胞保護(hù)等藥理模型上，對(duì)分離鑒定的主要成分進(jìn)行了初步活性篩選?？谏酵?4和皂苷20，38，顯示了PC12細(xì)胞的保護(hù)作用?；衔?-4，31有保肝活性。根據(jù)質(zhì)譜裂解規(guī)律和UV特征對(duì)華南遠(yuǎn)志的微量成分進(jìn)行LC-MSn研究，推測了16個(gè)微量成分可能的結(jié)構(gòu)，包括6個(gè)黃酮苷、5個(gè)苯甲酮苷和5個(gè)口山酮苷。其中4個(gè)苯甲酮苷和