離體培養(yǎng)的腸道菌群對(duì)黃山藥總皂苷的代謝研究.pdf

1、黃山藥(Dioscorea panthaica Prain et Burkill)為薯蕷科(Dioscoreaceae)薯蕷屬(Dioscorea)植物，是我國(guó)特有的植物。生藥能祛風(fēng)除濕、清熱解毒，可治胃病、跌打疥傷，從黃山藥植物中提取的甾體總皂苷制成的純中藥制劑-地奧心血康膠囊，為自主開發(fā)的國(guó)家二類新藥,連續(xù)數(shù)年心血管中成藥全國(guó)銷量第一。地奧心血康膠囊中的化學(xué)成分現(xiàn)有報(bào)道的有十余種甾體皂苷，將它們稱做黃山藥總皂苷，其中含量較高的兩種成

2、分為偽原薯蕷皂苷和薯蕷皂苷。 口服中藥不可避免地要與腸道菌群接觸，腸道菌群在口服中藥中的代謝意義重大。糖類化合物是腸道內(nèi)細(xì)菌重要的碳源,因此, 腸道內(nèi)細(xì)菌的苷鍵水解酶系對(duì)具有苷鍵的藥物進(jìn)行水解是腸道內(nèi)細(xì)菌作用的一大特征。眾多的研究表明，苷類(配糖體)多數(shù)為藥物前體，發(fā)揮藥效的主體物質(zhì)一般都是苷元(配糖基)，其含糖部分被切掉。苷元，乃至苷元的進(jìn)一步還原物被吸收，進(jìn)入血液循環(huán)，發(fā)揮其藥理作用，是真正的藥理活性成分。苷類是天然藥物代謝

3、的研究重點(diǎn)。 作為口服中藥，黃山藥總皂苷可能被腸道菌群代謝為多種代謝物，而其代謝物可能發(fā)揮更大的藥效作用。馬海英等人對(duì)黃山藥總皂苷進(jìn)行的代謝研究表明黃山藥總皂苷能被腸道菌群代謝成薯蕷皂苷元吸收入血。而另有研究表明，黃山藥總皂苷中最主要的兩個(gè)化學(xué)成分偽原薯蕷皂苷和薯蕷皂苷被腸道菌群代謝成一系列的代謝產(chǎn)物。 本論文綜述了中草藥腸道菌群代謝的研究進(jìn)展，實(shí)驗(yàn)部分離體培養(yǎng)大鼠腸道菌群對(duì)黃山藥總皂苷進(jìn)行代謝研究發(fā)現(xiàn)在TLC 中，黃山

4、藥總皂苷的皂苷類主成分斑點(diǎn)消失，有四個(gè)極性小的代謝物的主斑點(diǎn)出現(xiàn)。離體培養(yǎng)人腸道菌群的TLC中，能夠看到三個(gè)代謝產(chǎn)物的主斑點(diǎn)，并通過富集培養(yǎng)，硅膠柱分離，分得兩個(gè)代謝產(chǎn)物，分別是化合物體1，3β-OH-5-alkene- (20R,22R,25R）-Spirostanol，化合物2，20α-OH-Diogenin，并從原藥中推測(cè)兩個(gè)代謝物的代謝由來，化合物1為Diogenin C20位上的差向異構(gòu)體，它可能是經(jīng)過原藥中的螺甾烷類皂苷逐級(jí)

5、脫糖基代謝，呋甾烷類皂苷經(jīng)過環(huán)合和逐級(jí)脫糖基代謝而來，化合物2 可能是原藥中的皂苷類成分脫糖基及在羥基化酶的作用下代謝而來。此方法研究黃山藥總皂苷的腸道菌群代謝尚屬首次。由于黃山藥總皂苷主要成分為苷類成分，且為藥效部位，故對(duì)其的腸道菌群代謝研究意義重大。黃山藥總皂苷很有可能被腸道菌群代謝成一系列的皂苷元類成分吸收入血，故本論文著重研究了其苷元類代謝產(chǎn)物。而本論文的研究表明黃山藥總皂苷易被腸道菌群代謝，由極性大的皂苷類成分代謝為極性較小的