早老蛋白-1在神經(jīng)退行性變中的作用及其機制的研究.pdf

1、目的：阿爾茨海默型癡呆（Alzheimer disease）的腦病理改變主要包括由磷酸化tau蛋白形成的神經(jīng)纖維纏結(jié),大量富含β-淀粉樣蛋白的老年班以及選擇性的大量神經(jīng)元丟失.早老蛋白（Presenilin,PS）1,2基因病理突變可導(dǎo)致家族性的阿爾茨海默型癡呆.因此,早老蛋白是一種阿爾茨海默型癡呆的相關(guān)蛋白.該文主要旨在探討PS1參與AD腦內(nèi)的tau異常改變等細胞損害,以及對中藥調(diào)心方的抗AD研究也進行了探討.結(jié)論：1.散發(fā)型Alzh

2、eimer病人腦內(nèi),早老蛋白1在老年斑和神經(jīng)纖維纏結(jié)內(nèi)沉積;提示早老蛋白1可能與參與散發(fā)型Alzheimer病的腦病理變化.2.在AD腦內(nèi)的β淀粉樣蛋白等神經(jīng)毒性物質(zhì)的作用下,早老蛋白1可促進在神經(jīng)元的損傷和死亡,以及神經(jīng)纖維纏結(jié)相關(guān)的tau蛋白的異常變化.3.早老蛋白1參與的細胞損傷機制中有Caspase-3活化.4.早老蛋白1對tau蛋白磷酸化具有調(diào)節(jié)作用,其機制可能部分通過促進P35降解為活性的P25.5.早老蛋白1可能通過與ta