五周齡大鼠長期應(yīng)用氯丙咪嗪和阿米替林對成年期行為及腦增食素水平的影響.pdf

1、引言:近年來隨著當(dāng)今社會競爭的日益激烈,抑郁癥(depression)的發(fā)病率在逐年上升,并且表現(xiàn)出年輕化的趨勢。雖然抑郁癥的確切發(fā)病機制尚不清楚,但較為肯定的是抑郁癥的發(fā)病因與單胺類神經(jīng)遞質(zhì)5羥色胺(5-HT)和去甲腎上腺素(NE)的不足有關(guān)。早在上個世紀五十年代開始,抑郁癥的治療就以各種抗抑郁劑藥物治療為主?？挂钟羲幏N類繁多,氯丙咪嗪(clomipramine,CLI)和阿米替林(amitriptyline)就是常用的兩種三環(huán)類抗抑

2、郁藥,它們主要是通過抑制5-HT和NE的再攝取而發(fā)揮抗抑郁作用的。最近多項研究發(fā)現(xiàn),三環(huán)類抗抑郁藥治療兒童抑郁癥是無效的,對于青少年抑郁癥療效也很有限。而且,兒童及青少年抑郁癥患者長期使用這類藥物有可能增加其成年后的自殺傾向。動物研究表明,連續(xù)給予新生期大鼠CLI,能引發(fā)成年后的一系列類似人類抑郁癥的行為和病理改變,并且腦內(nèi)增食素(orexin)的含量明顯降低。同時研究發(fā)現(xiàn),增食素能興奮5-HT能神經(jīng)元,并且和應(yīng)激調(diào)節(jié)有關(guān),可能具有抗抑

3、郁作用。這些事實提示,幼年期的大鼠長期使用CLI導(dǎo)致成年后的抑郁傾向,可能與增食素的降低有關(guān)。那么,青春期大鼠長期使用CLI是否會導(dǎo)致成年后行為發(fā)生改變,如果行為有改變,這種改變是否與腦內(nèi)增食素的含量有關(guān)?同時作為目前臨床應(yīng)用較多的三環(huán)類抗抑郁藥阿米替林,應(yīng)用于青春期大鼠是否會對大鼠產(chǎn)生相同的影響?
　　目的:通過強迫游泳實驗,觀察在青春期大鼠長期應(yīng)用抗郁藥CLI和阿米替林對其成年產(chǎn)生的行為學(xué)影響。通過放射免疫測定法(Radioi

4、mmunoassay,RIA)檢測大鼠在下丘腦、海馬和額葉皮層增食素A、B水平是否發(fā)生了變化。
　　方法:選用35日齡的雄性SD大鼠25只。實驗共分三組:對照組8只、兩個處理組:CLI組8只和阿米替林組9只。腹腔注射給藥,2次/天,共4周,兩次給藥間隔大于9小時。分別在注射完成第二天及一周后9:00-12:00am之間進行強迫游泳實驗。強迫游泳實驗結(jié)束后第二天,9:00-12:00am之間斷頭處死全部大鼠,取額葉皮層、海馬和下丘腦

5、組織,提取腦組織蛋白,經(jīng)RAI定量分析檢測各個腦區(qū)增食素含量。使用SPSS(10.0版本)軟件進行數(shù)據(jù)的統(tǒng)計學(xué)處理,所有數(shù)據(jù)均以均數(shù)加減標(biāo)準誤(±SE)表示。多組間強迫游泳資料使用單因素方差分析和獨立樣本t檢驗,組間的放射免疫實驗數(shù)據(jù)使用獨立樣本t檢驗。P<0.05表示差異具有顯著性。
　　結(jié)果:1.第一次游泳測試結(jié)果顯示,CLI和阿米替林組大鼠游泳時間顯著減少,不動時間明顯增多,且差別具有統(tǒng)計學(xué)意義。(P<0.05);其中尤以C

6、LI組大鼠游泳時間減少更為顯著,與對照組相比P<0.01。2.第二次游泳測試結(jié)果表明,CLI和阿米替林處理組大鼠攀爬時間呈減少趨勢,但與對照組相比P>0.05;而游泳時間的減少和不動時間的增多比第一次測試結(jié)果更加明顯(P<0.01)。3.處理后的三組大鼠增食素A、B的含量在下丘腦最高,遠遠高于海馬和額葉皮層。4.長期應(yīng)用CLI和阿米替林的大鼠,在下丘腦和額葉皮層增食素A的含量降低,僅下丘腦部位的降低有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。而增食素

7、B的含量在下丘腦和海馬雖有降低,但與對照相比差異無顯著性(P>0.05)。
　　結(jié)論:1.青春期大鼠長期應(yīng)用CLI和阿米替林在強迫游泳實驗中表現(xiàn)為攀爬減少,游泳和不動、導(dǎo)致了抑郁癥狀的不動時間明顯增多。這一改變具有與幼年期給與CLI的大鼠的變化一致。2.青春期大鼠長期應(yīng)用CLI和阿米替林,可顯著減少下丘腦增食素A的表達。這與成年大鼠給予的短期效應(yīng)一致,表明在大鼠以后的記憶不成熟中,有使其含量轉(zhuǎn)為增加的趨勢?？傊?本實驗結(jié)果提示青年