PBK-TOPK在血液系統(tǒng)腫瘤細(xì)胞增殖分化中的效應(yīng)和機(jī)制研究.pdf

1、當(dāng)前血液系統(tǒng)腫瘤的臨床治療仍主要采用傳統(tǒng)的放化療，這些治療方法毒副作用大，肝腎功能損害及骨髓抑制效應(yīng)明顯，嚴(yán)重時(shí)可導(dǎo)致患者不能堅(jiān)持治療甚至死于各種并發(fā)癥。另一方面，在長(zhǎng)期使用化療藥物后，腫瘤細(xì)胞會(huì)逐漸產(chǎn)生耐藥性，導(dǎo)致治療失敗。尋找高效低毒的化療替代治療藥物，顯得非常迫切，必要。近年來，人們發(fā)現(xiàn)了一些藥物在造血系統(tǒng)腫瘤中的增殖分化作用，但對(duì)其具體機(jī)制還不是十分清楚。 目的：本課題擬通過研究PBK/TOPK在淋巴瘤增殖活性和藥物誘導(dǎo)

2、的血液腫瘤細(xì)胞系分化中的作用，探索干擾信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)路上的基因而治療腫瘤的可能性。 方法：采用免疫組化技術(shù)、細(xì)胞培養(yǎng)、細(xì)胞形態(tài)學(xué)、細(xì)胞周期分析、細(xì)胞表面抗原測(cè)定、NBT還原試驗(yàn)、聯(lián)苯胺染色、Western-blot等方法觀察PBK/TOPK在淋巴瘤增殖中的作用和對(duì)2種經(jīng)典的血液腫瘤細(xì)胞系的誘導(dǎo)分化效應(yīng)。 結(jié)果：TOPK在惰性淋巴瘤中的陽(yáng)性率(12.47±18.12％)明顯低于侵襲性淋巴瘤(53.00±25.84％)。Ki-67

3、在反應(yīng)性淋巴結(jié)增生和B-NHL中的表達(dá)與PBK/TOPK一致，二者存在正相關(guān)。在淋巴結(jié)反應(yīng)性增生中，PBK/TOPK主要表達(dá)于激活的中心母細(xì)胞，同時(shí)這些細(xì)胞亦表達(dá)Ki-67抗原；在建立的TPA誘導(dǎo)的HL-60細(xì)胞分化模型和HU誘導(dǎo)的K562細(xì)胞分化模型中，經(jīng)5.1nmol/L TPA處理72h后,NBT陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)和CD11b、CD13、CD14表達(dá)增加，HL-60細(xì)胞體積縮小，核漿比例減低，核仁減少甚至消失，核形態(tài)扭曲折迭或分葉；PBK