子宮內(nèi)膜腺癌中EMT的發(fā)生及miR200a-ZEB1信號(hào)通路在該過程中發(fā)揮的作用.pdf

1、子宮內(nèi)膜癌(endometrial carcinoma，EnCa)是女性生殖系統(tǒng)腫瘤比較常見的一類，盡管其屬于一種低度惡性的腫瘤，但不同的子宮內(nèi)膜癌既可以有良好的預(yù)后乃至成功治愈，也可能成為一種棘手的疾病并最終引起患者死亡。直接侵蝕以及淋巴轉(zhuǎn)移、遠(yuǎn)處器官轉(zhuǎn)移被認(rèn)為是決定患者預(yù)后、復(fù)發(fā)率以及死亡率的重要因素。對(duì)子宮內(nèi)膜癌侵襲能力的來源以及侵襲方式的探究正越來越受到人們的重視。
　　上皮-間質(zhì)轉(zhuǎn)化(epithelia to mesen

2、chymal transition，EMT)是指具有細(xì)胞極性及緊密的黏附能力的上皮細(xì)胞轉(zhuǎn)化為失去細(xì)胞極性、黏附松散、細(xì)胞活動(dòng)能力強(qiáng)的間質(zhì)細(xì)胞的病理生理過程。眾所周知，向正常組織的侵襲及轉(zhuǎn)移是癌細(xì)胞重要的生理特征同時(shí)也是癌癥導(dǎo)致死亡的主要原因，多項(xiàng)研究表明，在許多癌癥如乳腺癌、結(jié)腸癌、上皮性卵巢癌中，EMT在賦予癌細(xì)胞侵襲能力的過程中扮演著重要角色。EMT在子宮內(nèi)膜癌中的發(fā)生及可能的分子調(diào)控機(jī)制目前研究較少，本研究希望為探清子宮內(nèi)膜癌中E

3、MT發(fā)生的分子機(jī)制打開突破口。
　　目的：
　　在子宮內(nèi)膜癌及正常子宮內(nèi)膜的石蠟切片中檢測(cè)EMT相關(guān)分子標(biāo)記物ecadherin、vimentin以及zeb1的表達(dá)借此探究EMT是否在子宮內(nèi)膜癌中發(fā)生以及相關(guān)調(diào)控因子的表達(dá);在新鮮的子宮內(nèi)膜癌組織及正常子宮內(nèi)膜組織中檢測(cè)e-cadherin、vimentin、zeb1、miR200a的表達(dá)，探討其中存在的調(diào)控關(guān)系。
　　方法：
　　通過免疫組化方法檢測(cè)正常子宮內(nèi)膜

4、(n=22)、子宮內(nèi)膜癌(n=45)石蠟切片中E-cadherin、Vimentin、ZEB1的表達(dá)。通過Western blotting、Realtime RT-PCR檢測(cè)新鮮子宮內(nèi)膜(n=15)、新鮮子宮內(nèi)膜癌組織(n=34)中E-cadherin、Vimentin、ZEB1的表達(dá)及其相應(yīng)mRNA的表達(dá)并分別檢測(cè)miR200a在兩組中的表達(dá)。
　　結(jié)果：
　?、僭谑炃衅校訉m內(nèi)膜癌組織中E-cadherin表達(dá)降低(

5、P＜0.05)，Vimentin及ZEB1表達(dá)升高(P＜0.05);②在新鮮組織中，子宮內(nèi)膜癌組織中E-cadherin蛋白及mRNA表達(dá)降低(P＜0.05)，Vimentin蛋白及mRNA表達(dá)升高(P＜0.05)，ZEB1蛋白及mRNA表達(dá)升高(P＜0.05);③子宮內(nèi)膜癌組織中miR200a表達(dá)量降低(P＜0.05)，miR200a同E-cadherin的mRNA表達(dá)量之間存在正相關(guān)關(guān)系(R=0.63 P＜0.01)。
　　結(jié)

6、論：
　　1.子宮內(nèi)膜癌組織中各EMT分子標(biāo)記物同正常子宮內(nèi)膜相比發(fā)生了顯著的變化，這說明EMT過程在子宮內(nèi)膜癌中是明確發(fā)生的，EMT的發(fā)生并不隨著病情的進(jìn)展發(fā)生變化。
　　2.通過對(duì)癌組織及正常內(nèi)膜的檢測(cè)，我們發(fā)現(xiàn)miR200a在子宮內(nèi)膜癌中發(fā)生了明顯的降低，而其靶點(diǎn)ZEB1不論是相應(yīng)mRNA的轉(zhuǎn)錄還是蛋白的含量均發(fā)生了相應(yīng)升高，提示miR200a/ZEB1這一調(diào)控途徑在子宮內(nèi)膜癌中明確發(fā)生;相應(yīng)的，經(jīng)過統(tǒng)計(jì)，ZEB1的靶