低氧對(duì)三種高原動(dòng)物肺組織ET-1的影響及NF-κB的調(diào)節(jié).pdf

1、不論是外界環(huán)境低氧還是機(jī)體內(nèi)環(huán)境低氧都能影響機(jī)體的正常新陳代謝。平原人和動(dòng)物暴露于高原低氧環(huán)境中容易發(fā)生高原病，但是生活在高原環(huán)境中的土著動(dòng)物們沒(méi)有這些現(xiàn)象。研究表明內(nèi)皮素-1(ET-1)在高原病生理癥狀的發(fā)生環(huán)節(jié)中扮演了重要的角色，提示了內(nèi)源性ET-1對(duì)高原動(dòng)物適應(yīng)高原環(huán)境的作用。低氧刺激懷孕母鼠不但抑制胎盤(pán)的生長(zhǎng)，影響胎兒的正常生長(zhǎng)發(fā)育而且影響子代出生后的學(xué)習(xí)記憶能力。本論文檢測(cè)了不同低氧模式下高原鼠兔(Ochotonacurzon

2、iae)、根田鼠(Microtusoeconomus)和鼢鼠(EospalaxBaileyi)三種高原動(dòng)物肺組織ET-1的表達(dá)變化規(guī)律，通過(guò)克隆高原動(dòng)物ET-1的基因以及使用NF-κB的拮抗劑，研究了高原動(dòng)物和平原動(dòng)物ET-1表達(dá)差異的原因；此外，為研究孕期低氧可能對(duì)子代造成的長(zhǎng)期影響，本論文建立了孕期應(yīng)激大鼠模型，檢測(cè)了她們的子代在不同時(shí)期肺組織ET-1的蛋白水平以及對(duì)相應(yīng)應(yīng)激原的反應(yīng)。 研究得出如下結(jié)論： 1.CoC

3、l2誘導(dǎo)的低氧和混合氣模擬的低氧上調(diào)了三種高原動(dòng)物和平原小鼠肺組織ET-1的表達(dá)；其中，高原鼠兔和高原鼢鼠對(duì)高劑量(60mg/kg)CoCl2誘導(dǎo)的低氧的耐受性要比其它物種要好，高原鼠兔對(duì)高海拔(7km)的低氧耐受性也明顯比根田鼠和小鼠要好，但高原鼠兔和根田鼠對(duì)較低劑量(40mg/kg)CoCl2和混合氣模擬的較低海拔(5km)低氧應(yīng)答反應(yīng)比平原小鼠要敏感。 2.青春期雄性大鼠的肺ET-1基礎(chǔ)表達(dá)量要顯著性高于成年雄性大鼠。青春

4、期大鼠肺組織內(nèi)的ET-1對(duì)急性低氧、束縛和復(fù)合刺激的應(yīng)答反應(yīng)均沒(méi)有成年大鼠敏感；懷孕母鼠接受間歇性低氧刺激能夠提高子代青春期的肺組織ET-1的基礎(chǔ)表達(dá)量，并且降低各年齡階段的子代對(duì)急性低氧應(yīng)答的敏感性。懷孕母鼠接受束縛刺激能夠減少成年大鼠的基礎(chǔ)表達(dá)量，并且增加成年大鼠對(duì)束縛刺激的應(yīng)答。懷孕母鼠接受復(fù)合刺激能夠顯著減少子代在各年齡階段的基礎(chǔ)表達(dá)量，并且顯著提高青春期大鼠對(duì)復(fù)合刺激的應(yīng)答敏感性。 3.大鼠、小鼠、人、兔、根田鼠和鼢鼠