NF-κB對肝門靜脈海綿樣變性大鼠門靜脈及其周圍組織中VEGF、TNF-α、ET-1表達(dá)的影響.pdf

1、目的:肝門靜脈海綿樣變性(cavernous transformation of the portal vein，CTPV)是一種少見疾病，先天或后天的多種因素均可導(dǎo)致門靜脈主干或其大分支完全或部分狹窄、閉塞、阻塞，導(dǎo)致門靜脈高壓，進(jìn)而在肝十二指腸韌帶內(nèi)及周圍，自門脈狹窄遠(yuǎn)端向肝內(nèi)門靜脈分支，形成許多擴(kuò)張、迂曲的代償性側(cè)枝循環(huán)，呈血管瘤樣改變，切面似海綿竇樣，故稱為門靜脈海綿樣變性。CTPV的形成與原發(fā)性和繼發(fā)性的血管病變有關(guān)。多領(lǐng)域研

2、究已證實(shí)核因子-κB（nuclear factor-κB，NF-κB）參與了動(dòng)脈粥樣硬化、糖尿病血管病變、腫瘤性疾病的血管新生、門脈高壓癥血管病變等病理生理過程。本研究通過使用吡咯烷二硫代氨基甲酸鹽(pyrrolidine carbodithioic acid，PDTC)抑制NF-κB活性，觀察其對CTPV大鼠門靜脈及其周圍組織中血管內(nèi)皮生長因子（Vascular endothelial growth factor，VEGF）、腫瘤壞死

3、因子α(Tumor necrosisfactor-alpha，TNF-α)、內(nèi)皮素-1(Endothelin-1，ET-1)表達(dá)的影響，明確NF-κB與CTPV的關(guān)系，可能為CTPV的發(fā)病機(jī)制提供新的理論和為治療預(yù)防其血管病變提供新的方法和靶點(diǎn)。
　　 方法:80只雄性Sprague-Dawley(SD)大鼠分為對照組、假手術(shù)組、肝門靜脈海綿樣變性組、NF-κB抑制劑組(PDTC組)，后兩組均行肝門靜脈海綿樣變性造模處理。對照組

4、、假手術(shù)組、肝門靜脈海綿樣變性組每天皮下注射0.9％NaCl溶液0.2 mL，PDTC組每天注射10％PDTC(100 mg/kg)4周。停藥2周后，活體觀察CTPV組側(cè)枝循環(huán)及門靜脈海綿樣變的形成，并取其肝門組織進(jìn)行病理檢測。同時(shí)檢測所有大鼠的門靜脈壓力（CTPV組在活體觀察后取組織前測門靜脈壓），和采用酶聯(lián)免疫吸附(Enzyme linked immunosorbent assay，ELISA)法檢測門靜脈及其周圍組織中VEGF、T

5、NF-α、ET-1的表達(dá)量以及使用western blotting法檢測組織胞核內(nèi)NF-κ Bp65含量。
　　 結(jié)果:采用部分肝門靜脈結(jié)扎法6周后，大鼠門靜脈壓力升高，門靜脈及其周圍組織呈典型CTPV病理改變，形成了CTPV疾病模型，組織中VEGF、TNF-α ET-1、激活狀態(tài)的NF-κBp65含量較對照組及假手術(shù)組有上升趨勢，差異顯著(P＜0.01)。使用NF-κB抑制劑干預(yù)后，門靜脈壓力、及其組織中VEGF、TNF-α、

6、ET-1、激活狀態(tài)的NF-κBp65含量較CTPV組有下降趨勢，差異顯著(P＜0.01)，與對照組及假手術(shù)組相比較仍有上升趨勢，且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)。
　　 結(jié)論:1、SD大鼠門靜脈部分結(jié)扎6周后可以形成典型的CTPV疾病模型;2、NF-κB、VEGF、TNF-α、ET-1共同參與了CTPV的病理生理過程;3、PDTC抑制NF-κB后，可引起CTPV大鼠門靜脈及其周圍組織VEGF、TNF-α、ET-1表達(dá)的下降;在