羥丙哌嗪衍生物及類似物合成研究.pdf

1、羥丙哌嗪，化學(xué)名為3-（4-苯基-1-哌嗪基）-1，2-丙二醇。左羥丙哌嗪（LD）為新型外周鎮(zhèn)咳藥，通過(guò)對(duì)支氣管C-纖維釋放感覺(jué)神經(jīng)肽（SNP）的抑制而發(fā)揮鎮(zhèn)咳作用。自1988年意大利DOMPE.FARMACEUTICI公司開發(fā)成功以來(lái)，以在歐美日等多個(gè)發(fā)達(dá)國(guó)家投入市場(chǎng)。 在參考各種止咳藥分子結(jié)構(gòu)和左羥丙哌嗪（LD）及其已報(bào)道衍生物結(jié)構(gòu)的基礎(chǔ)上，根據(jù)咳嗽反射的機(jī)制C-纖維在呼吸系統(tǒng)的作用，以LD的消旋體羥丙哌嗪為先導(dǎo)化合物，依據(jù)

2、生物電子等排原理，通過(guò)對(duì)羥丙哌嗪1位羥基進(jìn)行取代和結(jié)構(gòu)優(yōu)化，以苯胺為起始物，設(shè)計(jì)合成了2個(gè)未見報(bào)道的羥丙哌嗪衍生物1-（N-二異丙基）-3-（4-苯基-1-哌嗪基）-2-丙醇，1-（N-鄰氯苯基）-3-（4-苯基-1-哌嗪基）-2-丙醇，通過(guò)IR和1H-NMR對(duì)其結(jié)構(gòu)進(jìn)行了表征。 本文重點(diǎn)側(cè)重通過(guò)對(duì)羥丙哌嗪的芳香環(huán)進(jìn)行取代和結(jié)構(gòu)優(yōu)化，同時(shí)對(duì)1位羥基進(jìn)行修飾，以a-氨基吡啶為起始物，設(shè)計(jì)合成出環(huán)氧丙吡啶哌嗪，1-（N-二異丙基）-

3、3-（4-苯基-1-哌嗪基）-2-丙醇，1-（N-鄰氯苯基）-3-（4-苯基-1-哌嗪基）-2-丙醇，3-（4-（2-吡啶基）-1-哌嗪基）-1，2-丙二醇，1-（N-正丁基）-3-（4-吡啶基-1-哌嗪基）-2-丙醇，1-（N-二正丁基）-3-（4-吡啶基-1-哌嗪基）-2-丙醇，1-（N-二異丙基）-3-（4-吡啶基-1-哌嗪基）-2-丙醇，1-（N-苯基）-3-（4-吡啶基-1-哌嗪基）-2-丙醇，1-（N-鄰氯苯基）-3-（4-