羥丙哌嗪衍生物及類似物合成研究.pdf

1、羥丙哌嗪，化學名為3-（4-苯基-1-哌嗪基）-1，2-丙二醇。左羥丙哌嗪（LD）為新型外周鎮(zhèn)咳藥，通過對支氣管C-纖維釋放感覺神經(jīng)肽（SNP）的抑制而發(fā)揮鎮(zhèn)咳作用。自1988年意大利DOMPE.FARMACEUTICI公司開發(fā)成功以來，以在歐美日等多個發(fā)達國家投入市場。 在參考各種止咳藥分子結構和左羥丙哌嗪（LD）及其已報道衍生物結構的基礎上，根據(jù)咳嗽反射的機制C-纖維在呼吸系統(tǒng)的作用，以LD的消旋體羥丙哌嗪為先導化合物，依據(jù)

2、生物電子等排原理，通過對羥丙哌嗪1位羥基進行取代和結構優(yōu)化，以苯胺為起始物，設計合成了2個未見報道的羥丙哌嗪衍生物1-（N-二異丙基）-3-（4-苯基-1-哌嗪基）-2-丙醇，1-（N-鄰氯苯基）-3-（4-苯基-1-哌嗪基）-2-丙醇，通過IR和1H-NMR對其結構進行了表征。 本文重點側重通過對羥丙哌嗪的芳香環(huán)進行取代和結構優(yōu)化，同時對1位羥基進行修飾，以a-氨基吡啶為起始物，設計合成出環(huán)氧丙吡啶哌嗪，1-（N-二異丙基）-

3、3-（4-苯基-1-哌嗪基）-2-丙醇，1-（N-鄰氯苯基）-3-（4-苯基-1-哌嗪基）-2-丙醇，3-（4-（2-吡啶基）-1-哌嗪基）-1，2-丙二醇，1-（N-正丁基）-3-（4-吡啶基-1-哌嗪基）-2-丙醇，1-（N-二正丁基）-3-（4-吡啶基-1-哌嗪基）-2-丙醇，1-（N-二異丙基）-3-（4-吡啶基-1-哌嗪基）-2-丙醇，1-（N-苯基）-3-（4-吡啶基-1-哌嗪基）-2-丙醇，1-（N-鄰氯苯基）-3-（4-