MiR-181c對缺氧預處理大鼠腦保護作用及其機制研究.pdf

1、目的:探討在缺氧預處理中miR-181c所起的神經(jīng)保護作用及其可能的作用機制;探討miR-181c及線粒體氧化合酶1亞基(mt-cox1)在缺血損傷中的可能作用及其作用機制。
　　方法:將39只雄性SD(Sprague Dawley)大鼠隨機分成5組,分別為正常對照組(CB,5只)、單純假手術組(NF,5只)、單純手術組(NM,12只)、單純缺氧預處理組(HB,5只)、缺氧預處理+手術組(HM,12只)。用Longa5分制評分法在

2、手術后6個小時對大鼠進行神經(jīng)功能缺失體征評分;imageJ軟件測定腦梗塞面積;Westen blot測定大腦皮層中mt-cox1的蛋白表達量;實時定量聚合酶鏈反應測定皮層中miR-181c基因表達水平。
　　結果:缺氧預處理后手術組大鼠的神經(jīng)功能缺失癥狀較未行缺氧預處理組大鼠有明顯改善(P=0.004)。缺氧預處理后梗塞面積由22.50±2.96％減少到16.40±3.13%(P<0.001)。與正常對照組比較,缺氧預處理組miR

3、-181c表達量降低(0.66倍,P<0.001),行大腦中動脈閉塞手術后(NM組)表達量明顯增加(3.05倍,P<0.001),經(jīng)過缺氧預處理后的手術組(HM組)表達量仍然增加(1.89倍,P<0.001),但與單純手術組比較顯著降低(P<0.001)。5組間蛋白表達量有差異(F=178.60,p<0.001),以單純手術組表達量最高(0.93±0.04),缺氧預處理后手術組(0.64±0.07)與前者比較降低有統(tǒng)計學差異(P<0.0

4、01),與正常對照組比較,缺氧預處理組表達量增加(0.43±0.04,p<0.01)。
　　結論:缺氧預處理緩解缺血損傷后神經(jīng)功能缺失癥狀、減小腦梗塞的面積,對神經(jīng)元有重要的保護作用。缺氧預處理后miR-181c表達的下調,使其作用的靶蛋白mt-COX1蛋白表達增加,增強了線粒體的呼吸及能量合成作用。說明miR-181c參與了缺氧預處理誘導的神經(jīng)元保護作用。MiR-181c和mt-COX1還可能參與腦缺血引起的腦損傷,同時缺氧預處