針刺外關(guān)穴對(duì)腦葡萄糖代謝的影響-18F-FDG PET及PET-CT腦功能成像研究.pdf

1、第一部分,針刺外關(guān)穴對(duì)健康志愿者小腦葡萄糖代謝的影響:18F-FDGPET腦功能成像研究
　　 背景:針灸是中醫(yī)學(xué)的重要組成部分，在治療某些疾病，如中風(fēng)后遺癥、帕金森病及面癱等疾病有著獨(dú)到的療效。針灸作為一種輔助治療手段逐漸受到國(guó)際醫(yī)學(xué)界的重視。迄今為止，針灸效應(yīng)的作用機(jī)制尚不清楚，運(yùn)用現(xiàn)代醫(yī)學(xué)解釋其機(jī)制顯得尤為重要。為了闡明針灸效應(yīng)機(jī)制，許多學(xué)者運(yùn)用現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究方法，試圖從神經(jīng)、體液等方面尋找影響靶器官的因子、生化指標(biāo)來(lái)解釋其

2、機(jī)理。近年來(lái)利用功能影像技術(shù)研究針灸對(duì)大腦功能區(qū)激活的研究越來(lái)越多。許多研究表明，針灸導(dǎo)致了大腦部分功能區(qū)血氧飽和度、血流量及葡萄糖代謝的變化。目前研究較多關(guān)注針刺穴位對(duì)大腦功能區(qū)的影響，較少關(guān)注對(duì)小腦相關(guān)區(qū)域的影響。眾所周知，小腦參與平衡和調(diào)節(jié)肌張力，近年來(lái)有關(guān)靈長(zhǎng)類動(dòng)物神經(jīng)解剖研究揭示小腦與前額葉間存在特殊聯(lián)系，同時(shí)顯示小腦和運(yùn)動(dòng)皮質(zhì)之外的其他大腦高級(jí)功能區(qū)間也存在交互作用。大量來(lái)自臨床、動(dòng)物實(shí)驗(yàn)等證據(jù)表明，小腦也參與高級(jí)認(rèn)知功能。

3、部分腦功能影像研究發(fā)現(xiàn)針刺穴位導(dǎo)致了小腦局部區(qū)域的激活。小腦在針灸效應(yīng)中的作用尚不清楚。正電子發(fā)射斷層顯像(Positronemissiontomography,PET)是一種基于放射性核素顯像的功能成像技術(shù)，借助于示蹤劑能夠在分子水平上直接顯示活體器官的代謝和功能活動(dòng)。18氟代脫氧葡萄糖（Fluorine-18fluorodeoxyglucose，18F-FDG）是目前最常用的PET顯像劑，是18氟標(biāo)記的具有放射線活性的脫氧葡萄糖，其

4、能通過血腦屏障進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)，在腦組織內(nèi)被分解后較長(zhǎng)時(shí)間滯留在細(xì)胞內(nèi)，借助18F-FDGPET腦功能成像技術(shù)能夠從活體角度觀察針灸對(duì)腦組織葡萄糖代謝的影響。本研究利用此技術(shù)觀察針刺健康志愿者右側(cè)外關(guān)穴對(duì)小腦葡萄糖代謝的影響。
　　 目的:應(yīng)用18F-FDGPET腦功能成像技術(shù)，以健康志愿者為研究對(duì)象，觀察針刺外關(guān)穴小腦葡萄糖代謝變化，研究針刺穴位對(duì)小腦腦功能的影響，探討針刺穴位小腦作用機(jī)制。
　　 材料和方法:24例右利手健

5、康志愿者，男16人，女8人，年齡23.5±2.06歲，身高168.1±8.68cm，體重57.5±8.53kg，隨機(jī)分為A、B、C、D組，每組6例。A組予針刺右側(cè)外關(guān)穴，B組予假針刺右側(cè)外關(guān)穴（輕觸皮膚，未穿透皮膚），C組為空白對(duì)照組，D組予針刺右側(cè)外關(guān)穴旁假穴點(diǎn)（右側(cè)外關(guān)穴水平尺側(cè)10mm非穴位點(diǎn)）。所有研究對(duì)象試驗(yàn)前常規(guī)左肘正中靜脈建立靜脈通道。封閉視聽靜臥30分腫后，左肘正中靜脈注射18F-FDG(110μCi/kg)，注入示蹤劑

6、5分鐘后，由同一名資深針灸醫(yī)師施行針刺干預(yù)，40分鐘后接受PET頭部顯像，留針直至掃描結(jié)束。研究對(duì)象基線資料采用SPSS13.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，統(tǒng)計(jì)檢驗(yàn)顯著性標(biāo)準(zhǔn)為P＜0.05。圖像資料采用基于MathworksMatlab_7.11平臺(tái)SPM8軟件包進(jìn)行處理和分析，采用雙樣本單邊t檢驗(yàn)計(jì)算出兩組差異的腦功能圖，統(tǒng)計(jì)檢驗(yàn)顯著性標(biāo)準(zhǔn)為P＜0.01，非校正（uncorrected），且相連像素達(dá)10個(gè)以上的像素簇以三維圖顯示(Extend

7、Threshold(Ke)＞10)。
　　 結(jié)果:24名健康志愿者接受針刺干預(yù)和影像學(xué)檢查，A組及B組各1人頭部平移＞1mm，該2人的數(shù)據(jù)不做進(jìn)一步統(tǒng)計(jì)。采用SPSS13.0單因素方差分析對(duì)四組研究對(duì)象基線資料在身高、體重、年齡方面組間比較，P＞0.05，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。外關(guān)穴假針刺組（B組）與空白對(duì)照組（C組）比較，小腦未見葡萄糖代謝增加區(qū)域。假穴針刺組（D組）與空白對(duì)照組（C組）比較，小腦未見葡萄糖代謝增加區(qū)域。外關(guān)穴針刺

8、組（A組）與空白對(duì)照組（C組）比較，小腦葡萄糖代謝增加的腦區(qū):左側(cè)小腦扁桃體（-19-44-42）、左側(cè)小腦后葉(-45-68-25)、左側(cè)小腦前葉(-14-42-31)及右側(cè)小腦后葉山坡(47-63-21)。外關(guān)穴針刺組（A組）與外關(guān)穴假針刺組（B組）比較，小腦葡萄糖代謝增加的腦區(qū):左側(cè)小腦前葉山頂(-25-42-24)(-21-53-32)(-25-33-23)及右側(cè)小腦后葉下半月小葉(12-82-39)。外關(guān)穴針刺組（A組）與假穴

9、針刺組（D組）比較，小腦葡萄糖代謝增加的腦區(qū):右側(cè)小腦后葉山坡(5-60-16)(12-79-32)、左側(cè)小腦扁桃體(-19-48-44)(-15-57-43)(-21-51-33)(-39-42-45)(-30-64-31)、左側(cè)小腦后葉下半月小葉(-1-65-38)及雙側(cè)小腦前葉山頂(12-54-15)(-3-59-10)(-29-38-29)(-8-44-23)。
　　 結(jié)論:針刺外關(guān)穴導(dǎo)致小腦局部區(qū)域葡萄糖代謝增高。PE

10、T腦功能成像技術(shù)能夠直觀地反映針刺穴位對(duì)小腦相關(guān)區(qū)域的激活。本研究發(fā)現(xiàn)，針刺穴位特異的激活了小腦部分區(qū)域;針刺外關(guān)穴的治療作用可能是激活小腦前葉及后葉的結(jié)果。
　　 第二部分,針刺外關(guān)穴對(duì)缺血性腦卒中患者腦葡萄糖代謝的影響:18F-FDGPET/CT腦功能成像研究
　　 背景:腦卒中是目前世界上導(dǎo)致人類死亡的的第二原因。缺血性腦卒中是最常見的類型，約占全部腦卒中的60％～80％，本病的高發(fā)生率，高死亡率和高致殘率給社會(huì)和

11、家庭帶來(lái)巨大的負(fù)擔(dān)。隨著診療技術(shù)的進(jìn)步，缺血性腦卒中病死率較前降低，但病后后遺癥是直接影響患者生活質(zhì)量的主要因素。針灸作為我國(guó)傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)，在治療缺血性腦卒中后遺癥方面應(yīng)用較廣，也越來(lái)越多為國(guó)外學(xué)者所接受。近年來(lái)針刺穴位腦功能成像的研究較多，研究主要集中在健康志愿者針刺穴位血氧水平依賴-磁共振成像(BloodOxygenationLevelDependent-fMRI，BOLD-fMRI)技術(shù)的研究，對(duì)患者針刺穴位的腦功能研究較少。由于BO

12、LD-fMRI是通過MR信號(hào)的測(cè)定來(lái)間接反應(yīng)血氧飽和度和血流量，并不能直接顯示神經(jīng)細(xì)胞的功能活動(dòng);而PET技術(shù)能夠直接觀察細(xì)胞代謝的變化，利用PET腦功能成像技術(shù)能夠在生理狀態(tài)下直觀地觀察腦皮髓質(zhì)的代謝變化，觀察針刺干預(yù)對(duì)腦代謝的影響。PET/CT是將PET掃描儀和CT掃描儀相結(jié)合的一種復(fù)合成像裝置。PET能提供高質(zhì)量的功能圖像，反映體內(nèi)的代謝狀況，配備的多層螺旋CT及多種圖像后處理軟件能夠提供高質(zhì)量的解剖圖像，作為一種無(wú)創(chuàng)性、功能性代

13、謝顯像和形態(tài)顯像合二為一的影像技術(shù)，是目前臨床應(yīng)用最成熟、最廣泛的分子影像學(xué)檢查方法之一，能夠同時(shí)從功能影像學(xué)及解剖形態(tài)學(xué)對(duì)腦功能進(jìn)行研究。利用PET/CT技術(shù)有望闡明針灸作用物質(zhì)基礎(chǔ)與效應(yīng)對(duì)應(yīng)關(guān)系。針灸引起的生化反應(yīng)，包括糖代謝、蛋白質(zhì)合成、氧的利用等，可以利用相應(yīng)技術(shù)測(cè)定，甚至可以測(cè)定某穴位與其體內(nèi)生化效應(yīng)之間的關(guān)系。在分子水平測(cè)定藥物體內(nèi)能量代謝、合成過程、信息傳遞及調(diào)節(jié)機(jī)制的影響。本研究利用18F-FDGPET/CT腦功能成像技

14、術(shù)觀察針刺缺血性腦卒中患者外關(guān)穴，研究病理狀態(tài)下針刺穴位對(duì)腦功能的影響，以期進(jìn)一步探討針刺穴位對(duì)腦功能影響及針刺效應(yīng)的機(jī)制。
　　 目的:應(yīng)用18F-FDGPET/CT腦功能成像技術(shù)研究針刺缺血性腦卒中患者右側(cè)外關(guān)穴，觀察腦內(nèi)葡萄糖代謝變化，探討針刺穴位對(duì)缺血性腦卒中腦功能影響及針刺效應(yīng)的機(jī)制。
　　 材料和方法:28例首次發(fā)病缺血性腦卒中患者，意識(shí)清晰，病程6個(gè)月～12月，CT或MRI檢查證實(shí)，病灶位于左側(cè)基底節(jié)區(qū)，未

15、累及皮質(zhì)功能區(qū)。其中，男21例，女7例，年齡61.9±7.1歲，身高163.3±6.6cm，體重64.1±8.5kg。隨機(jī)分為為A、B、C、D組，每組7人。A組予針刺右側(cè)外關(guān)穴，B組予假針刺右側(cè)外關(guān)穴（輕觸皮膚，未穿透皮膚），C組為空白對(duì)照組，D組予針刺右側(cè)外關(guān)穴旁假穴點(diǎn)（右側(cè)外關(guān)穴水平尺側(cè)10mm非穴位點(diǎn)）。所有研究對(duì)象試驗(yàn)前常規(guī)左肘正中靜脈建立靜脈通道。封閉視聽靜臥30分腫后，左肘正中靜脈注射18F-FDG(110μCi/kg)，注

16、入示蹤劑5分鐘后，由同一名資深針灸醫(yī)師施行針刺干預(yù)，40分鐘后接受PET/CT頭部顯像，留針直至掃描結(jié)束。研究對(duì)象基線資料采用SPSS13.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，統(tǒng)計(jì)檢驗(yàn)顯著性標(biāo)準(zhǔn)為P＜0.05。圖像資料采用基于MathworksMatlab_7.11平臺(tái)SPM8軟件包進(jìn)行處理和分析，采用雙樣本單邊t檢驗(yàn)計(jì)算出兩組差異的腦功能圖，統(tǒng)計(jì)檢驗(yàn)顯著性標(biāo)準(zhǔn)為P＜0.05，非校正(uncorrected)，且相連像素達(dá)30個(gè)以上的像素簇以三維圖顯示

17、(ExtendThreshold(Ke)＞30)。
　　 結(jié)果:實(shí)驗(yàn)過程中，28名患者接受針刺干預(yù)和影像學(xué)檢查，A組2人及B組1人頭部平移＞1mm，該3人的數(shù)據(jù)不做進(jìn)一步統(tǒng)計(jì)。采用SPSS13.0卡方檢驗(yàn)四組研究對(duì)象基線資料在性別方面組間比較，P＞0.05，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;采用單因素方差分析檢驗(yàn)四組研究對(duì)象基線資料在身高、體重、年齡方面組間比較，P＞0.05，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。外關(guān)穴針刺組（A組）與空白對(duì)照組(C組)比較，葡萄

18、糖代謝增加的腦區(qū):雙側(cè)顳葉顳上回(BA38)，右側(cè)額葉額上回(BA9)，左側(cè)扣帶回(BA24)，左側(cè)小腦前葉山頂，左側(cè)小腦后葉蚓錐，右側(cè)小腦后葉扁桃體。外關(guān)穴假針刺組（B組）與空白對(duì)照組（C組）比較，葡萄糖代謝增加的腦區(qū):左側(cè)額葉額上回(BA6)，左側(cè)楔前葉(BA7)，雙側(cè)邊緣葉海馬回鉤(BA34、BA36、BA38)，右側(cè)顳葉顳中回(BA21)，左側(cè)頂葉舌回(BA17)，雙側(cè)楔狀葉(BA17、BA30)，左側(cè)島葉(BA13)。假穴針刺

19、組(D組)與空白對(duì)照組（C組）比較，葡萄糖代謝增加的腦區(qū):雙側(cè)額葉額上回(BA6、BA9、BA10)、額中回(BA6、BA10)，左側(cè)額葉中央前回(BA4)，雙側(cè)海馬回鉤(BA36、BA38)，左側(cè)扣帶回(BA24、BA31)，左側(cè)頂下小葉(BA40)，左側(cè)項(xiàng)葉角回(BA39)，左側(cè)楔前葉(BA7)，左側(cè)枕葉舌回(BA18)。外關(guān)穴針刺組（A組）與外關(guān)穴假針刺組（B組）比較，葡萄糖代謝增加的腦區(qū):雙側(cè)海馬旁回(BA30)，右側(cè)前、后扣帶

20、回(BA24、BA23)，右側(cè)顳葉顳上回(BA22)，左側(cè)島葉(BA13)，雙側(cè)額葉額中回(BA10、BA11)，右側(cè)額葉額下回(BA47)，左側(cè)小腦后葉扁桃體。外關(guān)穴針刺組（A組）與假穴針刺組（D組）比較，葡萄糖代謝增加的腦區(qū):雙側(cè)顳葉顳上回(BA22、BA38)，右側(cè)額葉額下回(BA47)，左側(cè)小腦前葉山頂，左側(cè)小腦后葉扁桃體。
　　 結(jié)論:針刺缺血性腦卒中患者外關(guān)穴導(dǎo)致局部腦區(qū)葡萄糖代謝增加，PET/CT腦功能成像技術(shù)能夠