脂質(zhì)體和厚樸酚抗腫瘤淋巴管生成和轉(zhuǎn)移的研究.pdf

1、目的：和厚樸酚是一種小分子化合物，并作為木蘭科植物厚樸的主要生物活性成分，在傳統(tǒng)的中醫(yī)藥中被廣泛使用。它具有多種藥理作用，其中最受關注的是和厚樸酚的抗腫瘤作用。它主要體現(xiàn)在以下幾個方面：細胞毒作用，抑制腫瘤新生血管生成作用，誘導細胞凋亡，抑制酶的活性，抑制DNA和或RNA的合成。VEGF-D能夠促進腫瘤內(nèi)淋巴管的生成，誘使腫瘤細胞轉(zhuǎn)移至淋巴結。在本實驗室的前期實驗中證實了利用VEGF-D轉(zhuǎn)染Lewis肺癌細胞從而建立小鼠淋巴結轉(zhuǎn)移模型的

2、可行性。本實驗著重研究脂質(zhì)體和厚樸酚在小鼠淋巴結轉(zhuǎn)移模型中的抗淋巴結生成和抑制轉(zhuǎn)移的作用。 實驗步驟：選用穩(wěn)定高表達VEGF-D的LL/2 Lewis肺癌細胞株(VEGF-D-LL/2)接種C57BL/6小鼠。接種一周后，腫瘤長至可測量時，50只小鼠被隨機分為五組，并分別接受脂質(zhì)體和厚樸酚(含和厚樸酚)12.5mg/(kg/d)；25 mg/(kg/d)；50 mg/(kg/d)，空白脂質(zhì)體，以及生理鹽水的治療。每只小鼠每天接受

3、腹腔注射。我們記錄小鼠腫瘤的大小和生存時間，并分別利用淋巴管特異性標記物LYVE-1和血管特異性標記物CD31通過免疫組化技術分析腫瘤內(nèi)淋巴管和血管的生成。淋巴結轉(zhuǎn)移的觀察通過組織學分析和H＆E染色完成。同時我們還對腫瘤中凋亡的細胞細胞進行記數(shù)分析。 結果：動物實驗顯示，在利用轉(zhuǎn)染VEGF-D的Lewis肺癌細胞建立的小鼠淋巴結轉(zhuǎn)移模型中，脂質(zhì)體和厚樸酚抑制了腫瘤的生長和腫瘤內(nèi)淋巴管的生成，并顯著降低了腫瘤淋巴結轉(zhuǎn)移率。同時，脂