自體骨髓移植聯(lián)合SDF-1α局部注射對(duì)糖尿病周圍神經(jīng)病變的影響.pdf

1、目的：本課題研究自體骨髓移植聯(lián)合基質(zhì)細(xì)胞衍生因子-1α(Stromal cell derived factor 1α,SDF—1α)局部注射對(duì)糖尿病大鼠周圍神經(jīng)病變的治療作用及其可能的機(jī)制。
　　方法：48只雄性SPF級(jí)SD大鼠(6周齡,體重180-200g)適應(yīng)性喂養(yǎng)1周后,隨機(jī)分為正常組(NC組)8只,和1型糖尿病模型組40只。大鼠禁食過夜后,單次給于腹腔注射60mg/kg鏈脲佐菌素(streptozotocin,STZ)造1

2、型糖尿病模型,同時(shí)給予正常對(duì)照組等劑量的檸檬酸—檸檬酸鈉緩沖液腹腔注射。測(cè)量72小時(shí)和一周后大鼠空腹血糖(空腹6h,9AM-3PM),定義FBG≥16.7mmol/L為造模成功,共成模27只大鼠。8周后按隨機(jī)原則將造模成功的大鼠分為3組,分別為糖尿病組(MD組)10只,糖尿病自體骨髓移植組(MB組)10只,糖尿病自體骨髓移植聯(lián)合SDF-1α治療組(MBS組)7只。骨髓移植4周后,分別測(cè)定各組大鼠行為學(xué)指標(biāo)(痛覺、溫度覺),運(yùn)動(dòng)神經(jīng)傳導(dǎo)速

3、度、感覺神經(jīng)傳導(dǎo)速度,坐骨神經(jīng)形態(tài)學(xué)以及Real-time PCR測(cè)坐骨神經(jīng)中神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子bFGF、Gli1的相對(duì)mRNA水平。
　　結(jié)果：1型糖尿病大鼠周圍神經(jīng)病變明顯。神經(jīng)傳導(dǎo)速度較正常組明顯降低,足底機(jī)械痛閾降低,溫度刺激痛值顯著降低。坐骨神經(jīng)光鏡和電鏡均顯示有嚴(yán)重?fù)p害:神經(jīng)纖維髓鞘板層稀疏、分離、節(jié)段性脫髓鞘,軸突內(nèi)神經(jīng)微絲排列紊亂,施萬細(xì)胞腫脹變性,軸突內(nèi)線粒體腫脹、內(nèi)脊消失。同時(shí)坐骨神經(jīng)的神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子水平均不同程度下降

4、。自體骨髓移植后糖尿病大鼠神經(jīng)病變較糖尿病組各項(xiàng)指標(biāo)有明顯改善,聯(lián)合SDF-1α局部干預(yù)后大鼠神經(jīng)病變較單純骨髓移植組有一定程度改善,且與坐骨神經(jīng)本身神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子的合成增加有關(guān)。
　　結(jié)論：研究表明自體骨髓移植可以改善糖尿病大鼠周圍神經(jīng)病變,聯(lián)合SDF-1α局部干預(yù)可以在一定程度上增加自體骨髓移植的效果,且該作用可能與干預(yù)后神經(jīng)組織本身神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子生成增加有關(guān)。聯(lián)合趨化因子如SDF-1α局部干預(yù)下的自體骨髓移植有望成為新的治療糖尿