基于PD-PK模型的中藥日服用次數(shù)研究模式的探索.pdf

1、中藥日服用次數(shù)研究一直以來都是是中藥用法研究中的重要內(nèi)容和關(guān)鍵問題，它直接關(guān)乎中藥臨床用藥的安全性和有效性。但是一直以來，中藥日服用次數(shù)的研究都被忽視了，并沒有引起大家的重視。本課題組建立了基于PD/PK模型的中藥日服用次數(shù)的研究模式，并已成功應(yīng)用于大黃用于瀉下和治療黃疸的日服用次數(shù)的研究。本文在前期工作的基礎(chǔ)上，由單味中藥的日服用次數(shù)的研究延伸至中藥復方茵陳蒿湯的日服用次數(shù)研究;另外繼續(xù)選用大黃作為模式藥物，將整合藥代動力學、血清藥理

2、學的研究方法引入PD/PK研究模型。
　　目的:
　　采用PD/PK，即以效為核心，成分藥動學為佐證的方法研究中藥復方茵陳蒿湯用于治療大鼠實驗性膽汁淤積性肝炎的日服用次數(shù);研究大黃用于抗氧化時的日服次數(shù)，將血清藥理學和整合藥代動力學結(jié)合起來，不斷深入探索和完善中藥日服用次數(shù)研究方法與模式。
　　方法:
　　1.采用4％ANIT橄欖油溶液造成大鼠高黃疸模型，48h后分別每日灌服茵陳蒿湯提取物0.324g/kg每日一

3、次、0.162g/kg每日兩次和0.a08g/kg每日三次。分別以生物效應(yīng)值（膽汁流量、血清生物學指標）和血中移行成分含量為指標，得到各自時-效曲線和時-量曲線。綜合分析時-量關(guān)系和時-效關(guān)系，制定茵陳蒿湯用于治療大鼠實驗性膽汁淤積型肝炎（黃疸）時合理的日服用次數(shù)。
　　2.將SD大鼠隨機分為3組，分別每日灌服大黃提取物3.6g/kg一次、1.8g/kg兩次和1.2g/kg三次，第一次給藥后眼眶后靜脈取血，用于測定其不同時間點的五

4、種蒽醌成分的含量及進行含藥血清的體外抗氧化實驗。采用AUC自定義權(quán)重系數(shù)法將五種蒽醌的血藥濃度進行整合，再將整合之后的血藥濃度輸入DAS2.1.1軟件進行擬合;將大黃含藥血清直接用于體外清除DPPH自由基，羥基自由基及超氧陰離子實驗，得到各自的效應(yīng)動力學曲線，借鑒藥代動力學的方法求算AUCE。將整合后的藥代動力學數(shù)據(jù)與效應(yīng)動力學數(shù)據(jù)采用SPSS軟件進行相關(guān)性分析，綜合考察時-量關(guān)系和時-效關(guān)系，制定大黃用于抗氧化時合理的日服用次數(shù)。

5、r>　　結(jié)果:
　　1.從效應(yīng)學指標來看，每日給與茵陳蒿湯1次組的大鼠10內(nèi)膽汁總量分別是每日給藥2次和每日給藥3次的1.65倍和1.33倍;而且每日給藥1次組的生化指標TBIL、ALT、AST、DBIL降低速度和程度均顯著優(yōu)于每日給藥2次和3次組(p＜0.05);通過對給予茵陳蒿湯后血中移行成分6，7-二甲氧基香豆素的藥代動力學研究，可看出每日給藥一次組(G1)的血藥濃度-時間曲線下面積最大，三者AUC的關(guān)系為G1＞G2＞G3，

6、即藥代動力學結(jié)果與效應(yīng)動力學實驗結(jié)果相一致。這表明，在用于治療ANIT造成的大鼠實驗性黃疸時，茵陳蒿湯的效應(yīng)動力學結(jié)果顯示每日僅服用一次即可快速穩(wěn)定的發(fā)揮相應(yīng)作用，可使服藥更加方便快捷，提高病人的依從性，從而保證臨床療效。
　　2.大黃含藥血清在三個不同的抗氧化實驗中，抗氧化效應(yīng)-時間(E-T)曲線下面積大小順序均為G2＞G3＞G1，表明每日給藥兩次時，大黃含藥血清的體外抗氧化效應(yīng)最強，持續(xù)時間最長;對每日灌服不同次數(shù)的大黃提取物