基于PD-PK模型的中藥日服用次數(shù)研究模式的探索.pdf

1、中藥日服用次數(shù)研究一直以來都是是中藥用法研究中的重要內(nèi)容和關(guān)鍵問題，它直接關(guān)乎中藥臨床用藥的安全性和有效性。但是一直以來，中藥日服用次數(shù)的研究都被忽視了，并沒有引起大家的重視。本課題組建立了基于PD/PK模型的中藥日服用次數(shù)的研究模式，并已成功應(yīng)用于大黃用于瀉下和治療黃疸的日服用次數(shù)的研究。本文在前期工作的基礎(chǔ)上，由單味中藥的日服用次數(shù)的研究延伸至中藥復(fù)方茵陳蒿湯的日服用次數(shù)研究;另外繼續(xù)選用大黃作為模式藥物，將整合藥代動力學(xué)、血清藥理

2、學(xué)的研究方法引入PD/PK研究模型。
　　目的:
　　采用PD/PK，即以效為核心，成分藥動學(xué)為佐證的方法研究中藥復(fù)方茵陳蒿湯用于治療大鼠實(shí)驗(yàn)性膽汁淤積性肝炎的日服用次數(shù);研究大黃用于抗氧化時(shí)的日服次數(shù)，將血清藥理學(xué)和整合藥代動力學(xué)結(jié)合起來，不斷深入探索和完善中藥日服用次數(shù)研究方法與模式。
　　方法:
　　1.采用4％ANIT橄欖油溶液造成大鼠高黃疸模型，48h后分別每日灌服茵陳蒿湯提取物0.324g/kg每日一

3、次、0.162g/kg每日兩次和0.a08g/kg每日三次。分別以生物效應(yīng)值（膽汁流量、血清生物學(xué)指標(biāo)）和血中移行成分含量為指標(biāo)，得到各自時(shí)-效曲線和時(shí)-量曲線。綜合分析時(shí)-量關(guān)系和時(shí)-效關(guān)系，制定茵陳蒿湯用于治療大鼠實(shí)驗(yàn)性膽汁淤積型肝炎（黃疸）時(shí)合理的日服用次數(shù)。
　　2.將SD大鼠隨機(jī)分為3組，分別每日灌服大黃提取物3.6g/kg一次、1.8g/kg兩次和1.2g/kg三次，第一次給藥后眼眶后靜脈取血，用于測定其不同時(shí)間點(diǎn)的五

4、種蒽醌成分的含量及進(jìn)行含藥血清的體外抗氧化實(shí)驗(yàn)。采用AUC自定義權(quán)重系數(shù)法將五種蒽醌的血藥濃度進(jìn)行整合，再將整合之后的血藥濃度輸入DAS2.1.1軟件進(jìn)行擬合;將大黃含藥血清直接用于體外清除DPPH自由基，羥基自由基及超氧陰離子實(shí)驗(yàn)，得到各自的效應(yīng)動力學(xué)曲線，借鑒藥代動力學(xué)的方法求算AUCE。將整合后的藥代動力學(xué)數(shù)據(jù)與效應(yīng)動力學(xué)數(shù)據(jù)采用SPSS軟件進(jìn)行相關(guān)性分析，綜合考察時(shí)-量關(guān)系和時(shí)-效關(guān)系，制定大黃用于抗氧化時(shí)合理的日服用次數(shù)。

5、r>　　結(jié)果:
　　1.從效應(yīng)學(xué)指標(biāo)來看，每日給與茵陳蒿湯1次組的大鼠10內(nèi)膽汁總量分別是每日給藥2次和每日給藥3次的1.65倍和1.33倍;而且每日給藥1次組的生化指標(biāo)TBIL、ALT、AST、DBIL降低速度和程度均顯著優(yōu)于每日給藥2次和3次組(p＜0.05);通過對給予茵陳蒿湯后血中移行成分6，7-二甲氧基香豆素的藥代動力學(xué)研究，可看出每日給藥一次組(G1)的血藥濃度-時(shí)間曲線下面積最大，三者AUC的關(guān)系為G1＞G2＞G3，

6、即藥代動力學(xué)結(jié)果與效應(yīng)動力學(xué)實(shí)驗(yàn)結(jié)果相一致。這表明，在用于治療ANIT造成的大鼠實(shí)驗(yàn)性黃疸時(shí)，茵陳蒿湯的效應(yīng)動力學(xué)結(jié)果顯示每日僅服用一次即可快速穩(wěn)定的發(fā)揮相應(yīng)作用，可使服藥更加方便快捷，提高病人的依從性，從而保證臨床療效。
　　2.大黃含藥血清在三個不同的抗氧化實(shí)驗(yàn)中，抗氧化效應(yīng)-時(shí)間(E-T)曲線下面積大小順序均為G2＞G3＞G1，表明每日給藥兩次時(shí)，大黃含藥血清的體外抗氧化效應(yīng)最強(qiáng)，持續(xù)時(shí)間最長;對每日灌服不同次數(shù)的大黃提取物