不同藥物對(duì)高脂飲食誘導(dǎo)肥胖大鼠Ghrelin、TNF-α、Adiponectin、MCP-1的影響.pdf

1、目的：觀察西布曲明、非諾貝特、二甲雙胍對(duì)高脂飲食誘導(dǎo)肥胖Wistar大鼠體重、體脂、血糖、血脂、胰島素、HOMA-IR及空腹血清單核細(xì)胞趨化蛋白-1(MCP-1)水平的影響，及其部分可能的機(jī)制；探討不同減重藥物在減重的同時(shí)對(duì)肥胖相關(guān)的炎癥狀態(tài)和心血管危險(xiǎn)因素的影響，從而為肥胖癥的藥物治療提供基礎(chǔ)的實(shí)驗(yàn)資料。 方法：49只體重為63.7克～99.9克的3周齡Wistar大鼠按照體重隨機(jī)分成不等兩組，其中42只予以高脂高營(yíng)養(yǎng)飼料喂養(yǎng)

2、，另外7只給予正常飼料喂養(yǎng)。19周后，高脂飼料喂養(yǎng)組得到營(yíng)養(yǎng)性肥胖大鼠27只(平均體重537.41±42.25克)及肥胖抵抗大鼠15只(平均體重418.46±15.73克)。將27只肥胖大鼠按照體重隨機(jī)分為四組，在高脂飼料喂養(yǎng)的基礎(chǔ)上分別給予空白干預(yù)和西布曲明(10mg/kg)、非諾貝特(83.4mg/kg)、二甲雙胍(400mg/kg)三種藥物干預(yù)；同時(shí)，正常飼料喂養(yǎng)組大鼠及肥胖抵抗組大鼠分別繼續(xù)給予正常飼料及高脂飼料。干預(yù)8周，所有

3、大鼠禁食16小時(shí)后，稱量大鼠體重，麻醉?xiàng)l件下體外心臟取血、離心，-80℃保存，采用酶聯(lián)免疫檢測(cè)方法測(cè)量空腹血清MCP-1水平、放射免疫方法測(cè)量空腹胰島素水平，同時(shí)測(cè)量大鼠的血糖、血脂等生化指標(biāo)；取內(nèi)臟脂肪(睪丸及腎周脂肪)，稱其濕重。 結(jié)果：(1)肥胖抵抗大鼠體重(P＜0.01)及空腹胰島素水平(P＜0.01)顯著低于正常對(duì)照組大鼠，但其脂肪含量與正常對(duì)照組大鼠相比卻無(wú)顯著差異(P值為0.228)；血清HDL-C水平顯著高于對(duì)照

4、組(P＜0.001)；其空腹血清MCP-1水平與正常對(duì)照組大鼠間無(wú)顯著性差異(193.43±49.01versus179.88±65.72，P=0.349)，HOMA-IR較正常對(duì)照組大鼠低(21.01±11.78versus58.22±26.21，P=0.001)。 (2)肥胖對(duì)照組大鼠脂肪含量(P＜0.01)和空腹血清MCP-1水平均較正常對(duì)照組高(307.76±140.06versus179.88±65.72，p＜0.05

5、)，但在控制了脂肪含量后，兩組間的MCP-1水平并無(wú)顯著差異?？崭寡?P＜0.001)和HOMA-IR(P=0.04)均低于正常對(duì)照組；而空腹血清胰島素、TC、HDL-C、LDL-C及TG水平(P值分別為0.265、0.715、0.385、0.346、0.203、及0.076)等和正常對(duì)照組大鼠無(wú)顯著性差異。 (3)西布曲明干預(yù)后大鼠進(jìn)食量較對(duì)照組大鼠略有減少(P=0.060)，但其體重變化(P＜0.01)及體內(nèi)脂肪含量(P＜

6、0.05)顯著低于空白干預(yù)組大鼠；非諾貝特干預(yù)后，大鼠攝食量顯著減少(P＜0.001)，同時(shí)，干預(yù)組大鼠體重變化(P＜0.01)、脂肪含量(P＜0.01)明顯低于對(duì)照組大鼠；雖然二甲雙胍對(duì)大鼠攝食量沒有影響(P=1.0)，但是它可以顯著降低肥胖大鼠體重(P＜0.05)。西布曲明和二甲雙胍干預(yù)后，大鼠空腹血清水平MCP-1較肥胖對(duì)照組無(wú)顯著差異(P值分別為0.915和0.308)，而非諾貝特干預(yù)后血清MCP-1水平顯著低于肥胖照組大鼠(1

7、17.09±78.66versus307.76±140.06，P=0.0085)，但這種差異在控制了脂肪重量后消失(P=0.986)。 (4)對(duì)肥胖對(duì)照組大鼠空腹血清MCP-1與其他指標(biāo)的相關(guān)及多元回歸分析發(fā)現(xiàn)：肥胖對(duì)照組大鼠空腹血清MCP-1水平與體成分、血糖、血脂、胰島素及HOMA-IR均無(wú)顯著相關(guān)性；以MCP-1為因變量，采用逐步回歸分析法建立回歸方程，上述各項(xiàng)指標(biāo)都未進(jìn)入方程。 結(jié)論：高脂飲食誘導(dǎo)的肥胖大鼠的脂肪

8、重量和空腹血清MCP-1水平顯著高于正常飲食對(duì)照組大鼠，提示肥胖癥是一種慢性低度炎癥狀態(tài)，在控制了內(nèi)臟脂肪重量之后，這種差異消失，提示內(nèi)臟脂肪可能是循環(huán)MCP-1的主要來(lái)源。肥胖抵抗大鼠的內(nèi)臟脂肪重量和MCP-1水平較正常對(duì)照組大鼠無(wú)顯著差異，提示肥胖抵抗大鼠由于其脂肪含量較低，可能不具有肥胖大鼠所具有的高血清炎癥因子水平。三種不同的減重藥物—二甲雙胍、西布曲明和非諾貝特干預(yù)之后，其中非諾貝特的減輕內(nèi)臟脂肪重量的作用最強(qiáng)，這種作用可能部