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1、第二軍醫(yī)大學(xué)碩士學(xué)位論文Y8973730L黑素細(xì)胞刺激素基因原位轉(zhuǎn)染及B7H1基因修飾的樹突狀細(xì)胞對小鼠同種異體心臟移植排斥反應(yīng)的影響Effectsofdirecttransfer0famelanOcytestimulatinghormonegeneintoallog瑚ftaIIdB7Hlgenemodi6eddendriticcellsontheaHograftrejection研究生導(dǎo)師申請學(xué)位類別學(xué)科及專業(yè)研究方向論文提交日期論文
2、答辯日期學(xué)位授予日期張莉田野蘋教授碩士免疫學(xué)免疫調(diào)節(jié)2006年5月2006年6月2006年6月資助資金項目:上海市科委基礎(chǔ)研究重點項目(02Jcl4027)第二軍醫(yī)人學(xué)2003年9月一2006年6月a黑素細(xì)胞刺激素基因原位轉(zhuǎn)染及B7H1基因修飾的樹突狀細(xì)胞對小鼠同種異體心臟移植排斥反應(yīng)的影響【摘要】目的研究cc黑素細(xì)胞刺激素(0【MsH)基因原位轉(zhuǎn)染移植物的抗移植排斥效應(yīng)以及用B7H1基因修飾的樹突狀細(xì)胞(DC)作為致耐原誘導(dǎo)移植免疫耐
3、受的作用。方法采用同種異基因小鼠頸部異位心臟移植模型,將攜帶aMSH基因的重組腺相關(guān)病毒(rA觚,aMSH)經(jīng)主動脈灌注原位轉(zhuǎn)染供者小鼠心臟,再行心臟移植術(shù),觀察移植物存活時問及病理改變,測定移植心臟原位的aMSH表達(dá)情況和細(xì)胞因子水平。構(gòu)建攜帶B7H1基因的重組腺病毒(rAd—B7H1),轉(zhuǎn)染未成熟DC,制備B7一H1基因修飾的DC(B7H1DC),用流式細(xì)胞儀檢測B7一H1一Dc表型特征,Mut觀察對同種異基因T細(xì)胞增殖的抑制情況;
4、將BAI,B/c小鼠來源的B7H1Dc免疫C57Bl/6小鼠后,行心臟移植術(shù),觀察移植物存活時間及病理改變,測定血清細(xì)胞因子水平。結(jié)果攜帶0【MsH基因的AAv載體經(jīng)主動脈灌注原位轉(zhuǎn)染供者小鼠心臟,可延長移植物存活時間,明顯減輕移植心臟的病理改變,并促進(jìn)移植心臟局部的細(xì)胞因子格局由Thl型向n2型偏移,趨化因子水平降低。rAdB7H1轉(zhuǎn)染的Dc可高表達(dá)B7H1,B7H1一DC在體外可抑制同種異基因T細(xì)胞的增殖,并抑制n1細(xì)胞因子產(chǎn)生;B
5、—蛆衛(wèi)/c小鼠來源的B7一H1一DC經(jīng)尾靜脈注入C57BU6小鼠體內(nèi),可誘導(dǎo)受者對供者的抗原特異性低反應(yīng)性。移植前7天經(jīng)尾靜脈注射B7一H1一Dc可以有意義地延長血管化心臟移植物的存活時間,明顯地減輕移植心臟的病理改變。結(jié)論0【MsH基因原位轉(zhuǎn)染移植物及用B7H1基因修飾的Dc作為致耐原均具有抗移植排斥效應(yīng)。關(guān)鍵詞:c【一黑素細(xì)胞刺激素;B7一H1;樹突狀細(xì)胞;腺相關(guān)病毒;原位轉(zhuǎn)染;腺病毒;基因修飾;移植;免疫耐受Effects0fdi
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