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1、由于在腫瘤一病毒治療中,單靶向溶瘤腺病毒的安全性存在一定隱患,為了確保溶瘤腺病毒載體在臨床上能夠安全使用,本實(shí)驗(yàn)采用經(jīng)修飾的人端粒酶逆轉(zhuǎn)錄酶(hTERT)啟動(dòng)子代替野生型腺病毒E1A自身的啟動(dòng)子,同時(shí)在E1A區(qū)缺失保守區(qū)域CR2的24bp,構(gòu)建一種雙靶向溶瘤增殖型腺病毒AdCN103,在基因轉(zhuǎn)錄水平以及蛋白翻譯水平同時(shí)控制病毒的復(fù)制。并在AdCN103的基礎(chǔ)上攜帶一種細(xì)胞因子一白細(xì)胞介素24(interleukin-24,IL24)構(gòu)建
2、重組雙靶向溶瘤增殖型腺病毒AdCN103-IL24。 通過體秭MTT、結(jié)晶紫以及病毒子代復(fù)制實(shí)驗(yàn),體舟裸鼠成瘤實(shí)驗(yàn)分別對(duì)AdCN103的安全性和殺傷腫瘤細(xì)胞的作用以及對(duì)AdCN103-IL24的基因一病毒療法進(jìn)行評(píng)估。 結(jié)果表明,AdCN103只能嚴(yán)格地在腫瘤細(xì)胞中復(fù)制,對(duì)腫瘤細(xì)胞有較好的殺傷作用。同時(shí)對(duì)正常細(xì)胞的毒性較野生型腺病毒及單靶向腺病毒都弱。證明AdCN103能作為新一代的安全的雙靶向溶瘤腺病毒載體應(yīng)用于腫瘤的
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