脂質(zhì)體包裹的重組survivin腺病毒疫苗抗腫瘤作用研究.pdf

1、目的：Survivin是凋亡抑制蛋白(inhibitor ofapoptosis protein，IAP)家族的重要成員，是一種活性很強的凋亡抑制蛋白。有研究發(fā)現(xiàn)，survivin在正常分化的組織不表達或表達極低，而在胚胎組織和大部分腫瘤組織廣泛表達。本實驗在本室既往工作的基礎(chǔ)上利用構(gòu)建的重組survivin腺病毒，通過小鼠結(jié)腸癌為模型來研究脂質(zhì)體包裹重組survivin腺病毒疫苗的抗腫瘤效應(yīng)并初步探討其作用機理。 方法：在BA

2、LB／c小鼠建立CT26結(jié)腸癌模型，將小鼠隨機分成5組：實驗組，脂質(zhì)體包裹的重組survivin腺病毒疫苗組；對照組l：重組survivin腺病毒疫苗組；對照組2：脂質(zhì)體包裹的空病毒疫苗組：對照組3：脂質(zhì)體組；對照組4：生理鹽水組。觀察腫瘤的生長情況、小鼠生存期和毒副作用等：HE染色觀察腫瘤組織形態(tài)學(xué)改變；用藻酸鹽實驗觀察其抗腫瘤血管生成的作用；TUNEL觀察腫瘤細胞的凋亡等來探討其抗腫瘤作用的可能機理。 結(jié)果：①脂質(zhì)體包裹重組

3、survivin腺病毒疫苗對荷瘤小鼠有治療作用，小鼠腫瘤生長受到明顯抑制，生存期明顯延長(P<0.05)，并未觀察到與治療相關(guān)的不良反應(yīng)。②腫瘤病理切片顯示用脂質(zhì)體包裹重組survivin腺病毒組腫瘤組織內(nèi)有較多的淋巴細胞浸潤，有大量的壞死灶。③藻酸鹽實驗表明脂質(zhì)體包裹重組survivin腺病毒疫苗腫瘤新生血管明顯減少。④TLJNEL法檢測腫瘤組織中細胞凋亡，結(jié)果顯示脂質(zhì)體包裹重組survivin腺病毒疫苗組腫瘤細胞凋亡明顯增多。