蛋白酶體抑制劑bortezomib在治療胰腺癌中的實驗研究.pdf

1、胰腺癌(pancreatic cancer)是一種臨床表現隱匿,進展迅速和預后極差的消化道惡性腫瘤.手術切除是唯一根治的手段,但是,多數患者就診時已屬晚期,只有10﹪-20﹪的患者有手術切除機會;手術切除的病人術后也多發(fā)生復發(fā)和轉移,故此胰腺癌的預后極差,總體5年生存率低于5﹪,確診后平均生存時間不超過6個月.化療是胰腺癌重要的輔助治療手段,對于改善生存質量,延長生存期有一定作用.目前,吉西他賓是胰腺癌化療的一線藥物,但總體有效率低于2

2、0﹪.蛋白酶體是一龐大的、多價復合酶,對于真核細胞處理廢棄和損傷的蛋白質極為重要,負責大部分細胞內非溶酶體性蛋白質的降解.通過蛋白質的泛素化和降解,蛋白酶體調控細胞許多重要的功能,如細胞周期,基因轉錄和凋亡,因此成為腫瘤治療的靶點.bortezomib是一種特異性較強的蛋白酶體抑制劑,目前作為具有良好前景的抗癌藥物在研究中.注射用bortezomib(Velcade)已被美國食品和藥品管理局(FDA)批準用于治療多發(fā)性骨髓瘤和套細胞淋巴

3、瘤.目前,對bortezomib在胰腺癌中的治療作用也有一些研究,然而均不深入,其具體作用機制仍不確切.因此,了解bortezomib的藥效機制,有助于我們在未來更加合理有效地應用其治療胰腺癌. 本文通過一系列實驗探討了bortezomib對胰腺癌細胞株生物學行為的作用,采用Affymetrix公司的HG U133A 2.0芯片檢測兩個胰腺癌細胞株在bortezomib應用前后基因表達譜的變化,從而分析bortezomib的作