蛋白酶體抑制劑bortezomib在治療胰腺癌中的實驗研究.pdf

1、胰腺癌(pancreatic cancer)是一種臨床表現(xiàn)隱匿,進(jìn)展迅速和預(yù)后極差的消化道惡性腫瘤.手術(shù)切除是唯一根治的手段,但是,多數(shù)患者就診時已屬晚期,只有10﹪-20﹪的患者有手術(shù)切除機(jī)會;手術(shù)切除的病人術(shù)后也多發(fā)生復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移,故此胰腺癌的預(yù)后極差,總體5年生存率低于5﹪,確診后平均生存時間不超過6個月.化療是胰腺癌重要的輔助治療手段,對于改善生存質(zhì)量,延長生存期有一定作用.目前,吉西他賓是胰腺癌化療的一線藥物,但總體有效率低于2

2、0﹪.蛋白酶體是一龐大的、多價復(fù)合酶,對于真核細(xì)胞處理廢棄和損傷的蛋白質(zhì)極為重要,負(fù)責(zé)大部分細(xì)胞內(nèi)非溶酶體性蛋白質(zhì)的降解.通過蛋白質(zhì)的泛素化和降解,蛋白酶體調(diào)控細(xì)胞許多重要的功能,如細(xì)胞周期,基因轉(zhuǎn)錄和凋亡,因此成為腫瘤治療的靶點.bortezomib是一種特異性較強(qiáng)的蛋白酶體抑制劑,目前作為具有良好前景的抗癌藥物在研究中.注射用bortezomib(Velcade)已被美國食品和藥品管理局(FDA)批準(zhǔn)用于治療多發(fā)性骨髓瘤和套細(xì)胞淋巴

3、瘤.目前,對bortezomib在胰腺癌中的治療作用也有一些研究,然而均不深入,其具體作用機(jī)制仍不確切.因此,了解bortezomib的藥效機(jī)制,有助于我們在未來更加合理有效地應(yīng)用其治療胰腺癌. 本文通過一系列實驗探討了bortezomib對胰腺癌細(xì)胞株生物學(xué)行為的作用,采用Affymetrix公司的HG U133A 2.0芯片檢測兩個胰腺癌細(xì)胞株在bortezomib應(yīng)用前后基因表達(dá)譜的變化,從而分析bortezomib的作