透明質(zhì)酸磷脂復合物的制備及其口服吸收研究.pdf

1、為了提高透明質(zhì)酸(hyaluronie acid，HA)的口服生物利用度，更好的發(fā)揮其美容保健的功效，以蛋黃卵磷脂(phospholipid，PL)作為吸收促進劑，制備了HA-PL復合物。在考察了制備方法、HA的相對分子質(zhì)量(M<,r>)、超聲破碎時間、反應時間、HA與PL的配比(w/w)以及HA的濃度等影響因素后，確立了簡便易行的制備工藝。即首先利用薄膜分散超聲破碎法制備PL水分散液，然后與HA的水溶液混合，恒定溫度攪拌一定時間得到復

2、合物。其中HA的M<,r>為99.2×10<'4>，HA的濃度為6mg/mL，HA與PL的配比為1:3(w/w)，冰浴超聲時間為10 min，37℃下保溫時間為6 h。 HA-PL復合物與HA在理化性質(zhì)上存在明顯的不同。(1)微觀形態(tài)：通過透射電鏡和原子力顯微鏡觀察，發(fā)現(xiàn)HA-PL復合物乳液中PL囊泡出現(xiàn)團聚，聚集在HA的周圍，說明兩者因產(chǎn)生了一定的作用力而結合在一起。(2)熱化學性質(zhì)：差示掃描量熱檢測結果顯示，復合物中PL

3、的相變吸熱峰和氧化分解的放熱峰均消失，而HA自身的性質(zhì)沒有明顯變化，說明HA對PL具有保護作用，使PL對溫度的敏感性降低。(3)紅外吸收：紅外光譜檢測結果表明，HA與PL形成了復合物，其相互作用產(chǎn)生在HA的羧基或酰胺基與PL的極性頭部基團之間，屬于疏水作用和離子鍵作用。 在研究HA-PL復合物的口服吸收之前，我們研究了不同M<,r>和不同劑量的HA生理鹽水溶液在大鼠體內(nèi)的口服吸收情況，并研究了組成HA的兩種單糖的口服吸收

4、情況。結果表明，HA口服后的吸收效果與M<,r>和劑量相關，HA的M<,r>接近100×10<'4>，劑量為20 mg/Kg體重時吸收效果較好。HA口服后可以以單糖和非單糖的形式吸收。單糖口服后在大鼠體內(nèi)可以合成HA，也證實了外源性HA口服后可先降解為單糖然后再合成為內(nèi)源性的HA。以HA的口服吸收結果為指導，分別將HA-PL復合物以單劑量和多劑量的形式口服給予大鼠，研究了PL對HA的吸收促進情況，為產(chǎn)品的開發(fā)提供了實驗依據(jù)。 大

5、鼠單劑量口服同一制備方法不同配比(HA與PL的質(zhì)量比為1：0.2，l：1和1：3)的HA-PL復合物，以及同一配比(1：3)不同制備方法的復合物和混合物后，血清中HA的濃度均有不同程度的升高，可說明PL與HA形成復合物后可以促進HA的口服吸收，提高HA的生物利用度。采用復Ⅱ法制備復合物，HA與PL的質(zhì)量比為1：3時，HA與PL間的作用力較強，PL的結合率較高，對HA的口服吸收促進作用較強，作用時間也較長。另外，HA也可作為載體增強PL的