肝豆?fàn)詈俗冃赃z傳和致病機(jī)制研究.pdf

1、中圖分類號UDCR74246lO博士學(xué)位論文學(xué)校代碼j墮3三肝豆?fàn)詈俗冃赃z傳和致病機(jī)制研究GeneticandpathogenicmechanismstudyofWilson’S1●disease作者姓名：學(xué)科專業(yè)：研究方向：學(xué)院(系、所)：指導(dǎo)教師：論文答辯日期邳了!璣谷紹娟臨床醫(yī)學(xué)神經(jīng)病學(xué)湘雅三醫(yī)院鄧吳教授答辯委員會(huì)主席中南大學(xué)2013年5月肝豆?fàn)詈俗冃约音鏣PTB基因突變篩查和單體型分析摘要目的：1檢測2010年9月至2012年1

2、2月間中南大學(xué)湘雅三醫(yī)院就診的9個(gè)中國漢族肝豆?fàn)詈俗円籰生(Wilson’Sdisease，wo)患者及家系的ATP7B基因突變類型及突變頻率，并進(jìn)行單體型分析。2分析肝豆?fàn)詈俗冃曰颊吲R床特點(diǎn)，鑒定基因型和表型之間的關(guān)系。方法：應(yīng)用聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)(PolymeraseChainReaction，PCR)矛I]基因測序法，檢測9個(gè)肝豆?fàn)詈俗冃曰颊?、部分家系成員及正常對照的ATP7B基因突變情況。結(jié)果：19個(gè)WD家系中發(fā)現(xiàn)1個(gè)純合子ATP7

3、B基因突變家系和8個(gè)復(fù)合雜合子ATP7B基因突變家系?？偣灿?1種突變類型，包括1個(gè)無義突變(PSerl05X)、1個(gè)移碼突變(c17081GC)并119個(gè)錯(cuò)義突變(pAr9778Leu、pPr0840Leu、PAla874Pro、pThr888Pro、pThr935Met、pPr0992Leu、pAsp1047Val、pIle1148Thr和pGlull73Lys)，但9例WD患者中未發(fā)現(xiàn)新突變。同時(shí)在ATP7B基因突變檢測過程中發(fā)現(xiàn)

4、有8種多態(tài)，包括pIle390Val、PSer406Ala、pVal456Leu、PLeu770Leu、pAr9832Lys、pAr9952Lys，pVall140Ala和IVSl86T／C。2共同疾病單體型分析結(jié)果發(fā)現(xiàn)M1841家系和M4056家系存在共同疾病單體型；M1841家系、M1856家系、M4061家系、M4062家系和M4174家系存在共同疾病單體型；M1807家系和M1856家系存在共同疾病單體型。聯(lián)合前期試驗(yàn)結(jié)果，提示

5、湖南地區(qū)WD家系可能存在奠基者效應(yīng)。39個(gè)家系A(chǔ)TP7B基因突變檢測所發(fā)現(xiàn)的11種突變類型中，PAla874Pro和pThr888Pro兩個(gè)突變均位于11號外顯子中；pIlel148Thr和pGlul173Lys兩個(gè)突變均位于16號外顯子中。2例患者均存在外顯子8的PAr9778Leu突變，5例患者均存在外顯子13的PPr0992Leu突變，2例患者均存在外顯子16的pIlel148Thr突變，基因突變頻率分別為111％，278％和16