肝豆?fàn)詈俗冃缘脑\斷指標(biāo)

1、肝豆?fàn)詈俗冃缘脑\斷指標(biāo)評(píng)價(jià)和治療,實(shí)驗(yàn)室檢查,血清銅藍(lán)蛋白正常值：男性2.4092＋0.3864 mol/L(1.6667～3.3637 mol/L), 女性2.3713+0.2727mol/L(1.9698～ 2.644 mol/L) 25～40mg/dl（中山醫(yī)科大學(xué)）,引起血清銅藍(lán)蛋白降低的疾病：,Wilson病Menkes卷發(fā)綜合征產(chǎn)生低蛋白血癥的各種疾病,血清銅氧化酶測(cè)定,正常值 兒童男0.21-0

2、.76OD，女0.30-0.75OD; 成人男0.26-0.59OD, 女0.255-0.647OD.我院現(xiàn)在使用國(guó)際單位表示 204～280Iu/L,HLD血清銅氧化酶的測(cè)定結(jié)果,HLD銅氧化酶值為0.070_+0.049OD,較正常對(duì)照組約低10倍。我科HLD患者測(cè)定6～93Iu/L,血清銅測(cè)定,正常值 12.88-16.34 mol/L（楊任

3、 民：81.85-104.22 g/dl) 兒童5.0-10 mol/L(30-190 g/dl)成人男11－22 mol/L(70-140 g/dl) 女12.6-24.3 mol/L(80-155 g/dl),24小時(shí)尿銅測(cè)定,正常值9.8～37.6 g/24hHLD組2oo～400 g/24h尿銅增高的疾病 ：HLD、膽汁性肝硬變、嚴(yán)重蛋白尿的腎

4、病綜合征、急性銅中毒、金屬絡(luò)合劑的應(yīng)用。,腦脊液銅測(cè)定,正常值1.694～1.766 mol/L （10.76～11.22 g/dl ）肝豆?fàn)詈俗冃曰颊?4.66～6.48 mol/L （29.61～41.18 g/dl ）,電生理檢查,腦電圖檢查：異常率61。3%，腦誘發(fā)電位檢查：BAEP:異常率高83～95%，可作為確定病情嚴(yán)重程度的參考指標(biāo)之一、為判斷治療效果提供客觀依據(jù)。SEP:異常率17～100%

5、，VEP:異常率17～75%，,放射學(xué)檢查,骨關(guān)節(jié)X線檢查： 骨質(zhì)疏松、骨質(zhì)軟化、骨退行性變、病理性骨折、骨骼畸形。,頭顱 CT檢查,腦室、腦池及腦溝擴(kuò)大腦實(shí)質(zhì)密度改變低密度改變：以豆?fàn)詈俗疃嘁?、其次為丘腦、尾狀核頭、小腦齒狀核、中腦,少數(shù)可有大腦皮質(zhì)及皮質(zhì)下白質(zhì)散在低密度。高密度改變：少數(shù)在上述部位出現(xiàn)高密度改變。,頭顱MRI檢查,以灰質(zhì)損害常見、雙側(cè)對(duì)稱，損害部位基本同頭顱CT,中腦橋腦的病變檢出率高于頭顱CT。白質(zhì)損害通

6、常不對(duì)稱，主要為額葉、顳葉、枕葉及頂葉，多灶性。T1加權(quán)低信號(hào)，T2加權(quán)高信號(hào)，MRI還可清楚顯示大腦皮質(zhì)和白質(zhì)的萎縮，還可顯示腦的局灶性萎縮。顱腦MRI的異常率65.2～88.8％。,基因診斷,WD的遺傳方式：AR發(fā)病率：1/2萬(wàn)～1/20萬(wàn)基因定位：13q 14.3,稱ATP7B基因，有21個(gè)外顯子，20個(gè)內(nèi)含子，其蛋白產(chǎn)物為銅轉(zhuǎn)運(yùn)ATP酶。,基因診斷,篩查WD家系中的三種狀況，是預(yù)防和治療的關(guān)鍵 癥狀前病人

7、：及早治療 雜合子：阻止雜合子間的婚配，防止隱性致病雜合子出生 正常個(gè)體：,基因診斷,ATP7B基因突變的篩選結(jié)果 已發(fā)現(xiàn)98種突變類型（1998年） 白種人突變熱點(diǎn)：14號(hào)（28％） 18號(hào)（10％） 中國(guó)人：8號(hào)（28.8％） 12號(hào)（18.1％） 16號(hào)（9.8％～40.9％）,基因診斷,基因突變檢測(cè)

8、的意義： 探討發(fā)病機(jī)制 研究基因診斷方法 尋找基因治療途徑,診斷指標(biāo)的評(píng)價(jià),角膜K-F環(huán)是最重要的臨床表現(xiàn)和特征性診斷依據(jù)之一銅生化異常是確診HLD的重要依據(jù)，血清銅藍(lán)蛋白降低是最具診斷意義的檢驗(yàn)手段、24h尿銅排出增高有助于進(jìn)一步確診，但二者并非是確診HLD的唯一生化指標(biāo)。最重要的是早期診斷，包括癥狀前診斷，對(duì)患者同胞常規(guī)進(jìn)行K-F環(huán)和血清銅藍(lán)蛋白檢查有助于檢出癥狀前患者。,診斷指標(biāo)的評(píng)價(jià),肝活檢，測(cè)定肝

9、銅水平可作為最后確診手段。 頭顱CT和MRI的改變均非特異性，但陽(yáng)性率較高，可幫助診斷并更深刻了解HLD腦部病變的程度及癥狀的多樣性。 對(duì)HLD患者同胞的基因分析為檢出癥狀前患者和雜合子提供最具價(jià)值的幫助，也是產(chǎn)前診斷的重要檢測(cè)手段幫助避免雜合子間的婚配和減少HLD患者的出生、優(yōu)生優(yōu)育有重要意義。,HLD治療,一、金屬絡(luò)合劑 1、D－青霉胺（PCA） 劑量：成人250mg

10、/d～1000-2000mg/d兒童20MG～30MG/KG/D 用法：飯前0.5h, 飯后2h 2、二巰基丁二酸（DSMA）、二巰基丁二酸鈉（Na-DMS）,HLD治療,對(duì)癥治療 震顫：安坦 左旋多巴 舞蹈?。悍哙ご?痛性強(qiáng)直發(fā)作：卡馬西平 保肝 ：肝太樂(lè)、維生素C 精神癥狀：抗精神病藥物治療,HLD治療,限制銅的攝入 低銅