分子影像報(bào)告基因MMP-2、Survivin在食管癌及癌周組織中的表達(dá)及意義.pdf

1、目的：隨著分子生物學(xué)和計(jì)算機(jī)應(yīng)用技術(shù)的發(fā)展，分子影像學(xué)技術(shù)己成為醫(yī)學(xué)影像學(xué)以及相關(guān)臨床和基礎(chǔ)研究的一個(gè)新趨勢(shì)，而基因顯像技術(shù)正是分子影像學(xué)技術(shù)的一個(gè)重要組成部分?；蝻@像技術(shù)是依據(jù)反義互補(bǔ)的原理，利用標(biāo)記物標(biāo)記特定序列的反義分子探針與體內(nèi)相應(yīng)的mRNA片段特異結(jié)合，通過顯像設(shè)備實(shí)現(xiàn)對(duì)目標(biāo)DNA轉(zhuǎn)錄狀況的觀察，從而了解報(bào)告基因的表達(dá)程度和表達(dá)范圍，為臨床治療提供依據(jù)。分子影像學(xué)報(bào)告基因是指表達(dá)產(chǎn)物能夠與攜帶影像學(xué)標(biāo)記物的分子探針特異性結(jié)合

2、并能夠被影像學(xué)設(shè)備所監(jiān)測(cè)到的基因，其確認(rèn)是實(shí)現(xiàn)基因現(xiàn)象的關(guān)鍵。目前關(guān)于基因顯像技術(shù)在食管癌中的研究國內(nèi)外尚未見相關(guān)報(bào)道，本研究應(yīng)用免疫組化法檢測(cè)MMP-2基因、Survivin基因在食管鱗癌及癌周組織中的表達(dá)程度及范圍，為MMP-2基因和Survivin基因作為分子影像學(xué)報(bào)告基因應(yīng)用于食管癌診治提供實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)。 方法：對(duì)34例食管鱗癌患者的癌及癌周組織標(biāo)本進(jìn)行連續(xù)取材并對(duì)每個(gè)組織塊所制成的蠟塊進(jìn)行切片及HE染色，鏡下觀察切片并選出

3、癌組織和癌周組織，應(yīng)用免疫組化法檢測(cè)MMP-2基因和Survivin基因在其中的表達(dá)情況，測(cè)量兩基因在癌周食管組織中的陽性表達(dá)范圍，并對(duì)該范圍值與腫瘤分期(T分期、N分期、TNM分期)、腫瘤的肉眼病理分型、腫瘤的縱向長度的關(guān)系進(jìn)行分析。統(tǒng)計(jì)方法：應(yīng)用SPSS11.5統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用t檢驗(yàn)、單因素方差分析、直線回歸及相關(guān)分析。判斷標(biāo)準(zhǔn)：P<0.05為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。 結(jié)果： 1.MMP-2基因

4、、Survivin基因在癌組織中的表達(dá)34例食管癌中MMP-2陽性表達(dá)29例，陽性率為85.29％，Survivin陽性表達(dá)26例，陽性率為76.47％。 2.MMP-2基因、Survivin基因在癌周組織中的表達(dá)在29例MMP-2基因陽性表達(dá)的標(biāo)本中存在亞臨床病灶的有25例，這25例標(biāo)本中除一例標(biāo)本為跳躍性粘膜下灶性轉(zhuǎn)移未見陽性表達(dá)外，其余腫瘤亞臨床病灶區(qū)均可見MMP-2基因陽性表達(dá)(82.75％)，在腫瘤及腫瘤亞臨床病灶遠(yuǎn)端

5、區(qū)域的正常鱗狀上皮中存在MMP-2基因陽性表達(dá)的有19例(65.51％)、同時(shí)伴有上皮下腺體存在MMP-2基因陽性表達(dá)的有6例(20.68％)、僅存在腺體表達(dá)有4例(13.79％)、上皮及腺體均無基因表達(dá)的6例(20.68％)。在26例Survivin基因陽性表達(dá)的標(biāo)本中存在亞臨床病灶的有22例，這22例標(biāo)本中腫瘤亞臨床病灶區(qū)均可見Survivin基因陽性表達(dá)(84.61％)，在腫瘤及腫瘤亞臨床病灶遠(yuǎn)端區(qū)域的正常鱗狀上皮存在Surviv

6、in基因陽性表達(dá)的有15例(57.69％)、同時(shí)伴有上皮下腺體存在Survivin基因陽性表達(dá)的有4例(15.38％)、僅存在腺體表達(dá)有7例(26.92％)、上皮及腺體均無基因表達(dá)的4例(15.38％)。 3.MMP-2、Survivin在腫瘤上下兩端癌周組織中的陽性表達(dá)MMP-2基因在腫瘤上下兩端癌周組織中的陽性表達(dá)范圍分別為17.16～70.38mm和15～82.38mm，均數(shù)4-標(biāo)準(zhǔn)差分別為39.24±14.05mm和39

7、.24±14.05mm，中位數(shù)分別為36.36mm和37.87mm；在腫瘤上下兩端癌周組織中的陽性表達(dá)范圍<30mm的病例數(shù)分別為9例(31.03％)、8例(27.58％)，<40mm的病例數(shù)分別為17例(58.62％)、15例(51.72％)，<50mm的病例數(shù)分別為22例(75.86％)、20例(68.96％)，<60mm的病例數(shù)分別為26例(89.65％)、21例(72.41％)，<70mm的病例數(shù)均為28例(96.55％)。Su

8、rvivin基因在腫瘤上下兩端癌周組織中的陽性表達(dá)范圍分別為3.7～76.42mm和16.12～56.32mm，均數(shù)4-標(biāo)準(zhǔn)差分別為36.22±15.52mm和33.39±10.20mm，中位數(shù)分別為35.58mm和31.21mm；在腫瘤上下兩端癌周組織中的陽性表達(dá)范圍<30mm的病例數(shù)分別為9例(34.61％)、8例(30.76％)，<40mm的病例數(shù)分別為15例(57.69％)、19例(73.07％)，<50mm的病例數(shù)分別為22例

9、(84.61％)、25例(96.15％)，<60mm的病例數(shù)分別為24例(92.30％)、26例(100％)，<70mm的病例數(shù)分別為25例(96.15％)和26例(100％)。 4.MMP-2、Survivin在癌周組織中陽性表達(dá)的范圍與腫瘤分期(T分期、N分期、TNM分期)及腫瘤肉眼病理分型的關(guān)系隨著腫瘤T分期的降低，MMP-2基因、Survivin基因在腫瘤上下兩端癌周組織中的陽性表達(dá)范圍均呈增加趨勢(shì)，其差異存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義

10、(P值分別為0.005、0.01和O.03、0.04)；在局部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移(N1)組中兩基因在腫瘤上下兩端癌周組織中的陽性表達(dá)范圍均明顯大于其在無局部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移(NO)組，且具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P值分別為0.002、0.01和0.04、0.03)；隨著腫瘤TNM分期的降低，兩基因在腫瘤上下兩端癌周組織陽性表達(dá)范圍均呈增加趨勢(shì)，其差異存在顯著性(P值分別為0.005、0.02和0.003、0)；在不同的腫瘤肉眼病理分型之間兩基因在腫瘤上下兩端癌

11、周組織中的陽性表達(dá)范圍的差異無顯著性(P>0.05)。 5.MMP-2、Survivin在癌周組織中陽性表達(dá)的范圍與腫瘤的縱向長度的關(guān)系MMP-2基因在腫瘤上下兩端癌周組織中陽性表達(dá)的范圍與腫瘤縱向長度之間的相關(guān)性無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P值>0.05)：Survivin基因在腫瘤上端癌周組織中陽性表達(dá)的范圍與腫瘤縱向長度之間存在直線回歸關(guān)系，回歸方程為Y=16.3708+0.532X，同時(shí)存在正相關(guān)關(guān)系r=0.5660，相關(guān)系數(shù)概率P=

12、0.0026，該基因在腫瘤下端癌周組織中陽性表達(dá)的范圍與腫瘤縱向長度之間也存在直線回歸關(guān)系，回歸方程為Y=23.7936±0.2572X，同時(shí)存在正相關(guān)關(guān)系r=0.4164，相關(guān)系數(shù)概率P=0.0344。 結(jié)論：MMP-2基因、Survivin基因在食管癌組織中存在較高程度的表達(dá)、在相應(yīng)的癌周組織中也存在一定程度和一定的范圍表達(dá)，而且兩基因在癌周食管組織中的陽性表達(dá)范圍與腫瘤的病期進(jìn)展密切相關(guān)、Survivin基因在癌周組織中的