頭孢地尼側(cè)鏈酸及其活性硫酯的工藝研究.pdf

1、頭孢地尼是重要的第三代半合成頭孢菌素類抗生素品種之一，具有殺菌力強，抗菌譜廣，不易產(chǎn)生耐藥性的特點，在臨床上得到了廣泛的應(yīng)用，是目前市場上最新的口服的頭孢類藥物之一。在頭孢地尼原料藥的生產(chǎn)中，去甲氨噻肟酸乙酯，頭孢地尼側(cè)鏈酸，頭孢地尼活性硫酯是其重要的醫(yī)藥中間體，本課題主要對合成頭孢地尼的中間體的合成方法進行了研究和改進，包括以下三部分內(nèi)容： 第一部分是關(guān)于頭孢地尼中間體去甲氨噻肟乙酯的合成工藝研究，該產(chǎn)品也是頭孢他啶合成的重要

2、中間體。以乙酰乙酸乙酯為起始原料，在酸性條件下和亞硝酸鈉生成肟化物，經(jīng)a溴代后與硫脲環(huán)合生成去甲氨噻肟酸乙酯。重點考察了溴化反應(yīng)的引發(fā)條件和反應(yīng)條件，產(chǎn)物熔點大于188℃，HPLC含量大于98％，收率達60.5％。 第二部分是關(guān)于頭孢地尼側(cè)鏈酸的合成工藝研究。去甲氨噻肟乙酯與三苯基氯甲烷在堿性條件下合成醚化物，再經(jīng)堿性水解掉乙酯后酸化得到產(chǎn)物。經(jīng)正交實驗和均勻?qū)嶒炑芯?，?yōu)化了反應(yīng)條件，得到了目的產(chǎn)物，產(chǎn)物的熔點與HNMR譜與報道