急性髓系白血病和骨髓增生異常綜合征中FANCF蛋白表達的研究.pdf

1、FA基因是在Fanconi氏(Fanconi anemia FA)貧血中發(fā)現(xiàn)的，目前已經(jīng)證實有11種亞型(分別為A、B、C、D1、D2、E、F、G、I、J和L)。關(guān)于FA作用機制提出FA復(fù)合物的兩個作用模型，一個是多因子模型：在此模型中，各蛋白以結(jié)合位點相互作用形成FA復(fù)合物，然后發(fā)揮作用。另一個是級聯(lián)模型：某一FA蛋白結(jié)合到DNA位點上后，才結(jié)合另一游離的FA蛋白，依次進行下去，同時發(fā)揮調(diào)節(jié)作用。FANCF蛋白是形成FA復(fù)合物的關(guān)鍵蛋

2、白，起著銜接的作用。許多資料證明，F(xiàn)ANCF基因異?？梢詫?dǎo)致染色體斷裂，DNA損傷，F(xiàn)ANCF蛋白是通過FA通路發(fā)揮作用，F(xiàn)ANCF蛋白損傷已經(jīng)被證實可以引起卵巢癌，口腔癌，肺癌和宮頸癌，但在急性髓系白血病(AML)和骨髓增生異常綜合征(MDS)中未見報道。 AML和MDS是當(dāng)今世界不可攻克的醫(yī)學(xué)難題，嚴重威脅著人類的健康和生命。目前的發(fā)病率呈逐年上升的趨勢，而現(xiàn)有的化學(xué)和骨髓移植治療都不能保證疾病的完全治愈，并在治療的同時也對

3、機體產(chǎn)生一定的損傷，我們希望通過檢測FANCF蛋白與AML、MDS的相關(guān)性，探討AML、MDS的發(fā)病機制及與預(yù)后的關(guān)系，為治療提供新的策略。 材料與方法： 1、研究對象 2006年9月份至2007年7月份中國醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院血液科就診的AML患者84例，其中男46例，女48例，男女比例1.2：1，中位年齡54歲。初診58例，完全緩解26例。MDS患者20例，其中低危組(RA 5例、RAS 4例)9例，高危組(

4、RAEB7例、RAEB-T4例)11例，中位年齡69歲，男女比例1:1；對照組20例，骨髓提示為貧血(巨幼細胞貧血、腎性貧血、缺鐵性貧血)及血小板減少性紫癜患者。診斷符合FAB診斷標準。 2、密度梯度法提取骨髓單個核細胞。 3、免疫組織化學(xué)染色法檢測FANCF蛋白。 4、Western印跡法檢測FANCF蛋白。 5、統(tǒng)計學(xué)方法 用SPSS 12.0統(tǒng)計軟件處理分析，計量資料采用秩和檢驗，計數(shù)資料用

5、X2檢驗，描述性分析采用中位數(shù)(M)。 實驗結(jié)果： 1、AML中FANCF蛋白表達 免疫組織化學(xué)染色檢測顯示初診組表達率為5.0％，完全緩解組表達率68.5％，對照組表達率為75.0％；Western印跡法檢測顯示初診組表達率為27.58％，完全緩解組表達92.21％，對照組表達率為90.0％；初診組與對照組、完全緩解組表達率比較，兩組數(shù)據(jù)有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；緩解組與對照組比較無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05

6、)。 2、MDS中FANCF蛋白表達 免疫組織化學(xué)檢測顯示低危組表達率為4.5％、高危組中表達率1.0％，對照組表達率75.0％；Western印跡法檢測顯示低危組表達率為0.0％，高危組中表達率0.0％，對照組表達率90.0％，病例組與對照組比較均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。 結(jié)論： 通過本實驗我們證明FANCF蛋白存在于正常機體中，并發(fā)揮作用。初診AML組和MDS組FANCF蛋白表達率較對照組明顯減