次抑菌濃度的大環(huán)內(nèi)酯類藥物誘導(dǎo)肺炎支原體耐藥及耐藥機(jī)制的研究.pdf

1、目的：檢測5種常用大環(huán)內(nèi)酯類抗生素對南華大學(xué)病原生物學(xué)研究所保存的104株肺炎支原體（Mp）臨床株的藥物敏感性，篩選大環(huán)內(nèi)酯類藥物敏感 Mp株，研究次抑菌濃度大環(huán)內(nèi)酯類抗生素對敏感株的耐藥誘導(dǎo)作用，比較誘導(dǎo)耐藥前后Mp株耐藥決定區(qū)基因的突變情況，初步探討Mp的耐藥機(jī)制。
　　方法：復(fù)蘇南華大學(xué)病原生物學(xué)研究所保存的104株Mp臨床株，通過藥物敏感試驗(yàn)，檢測5種大環(huán)內(nèi)酯類抗生素對Mp臨床分離株的最小抑菌濃度（MIC），篩選敏感Mp株

2、；分別用次抑菌濃度的紅霉素、阿奇霉素和吉他霉素誘導(dǎo)敏感Mp臨床株生長10代后，再做藥敏試驗(yàn)檢測誘導(dǎo)傳代后Mp株的MIC，與傳代前的相應(yīng)MIC比較，分析誘導(dǎo)耐藥情況。PCR擴(kuò)增誘導(dǎo)前后Mp株耐藥決定區(qū)基因，并進(jìn)行序列測定，BLAST軟件對編碼序列進(jìn)行比對，分析誘導(dǎo)前后耐藥決定區(qū)基因突變情況。
　　結(jié)果：
　?。?）104例Mp臨床株中，共分離出11例大環(huán)內(nèi)酯類抗生素敏感株，93例耐藥株，耐藥率為89.4％。
　?。?）用

3、次抑菌濃度的紅霉素誘導(dǎo)10代后，8株臨床敏感株MIC增加4倍或以上，誘導(dǎo)耐藥率為80%（8/10）；吉他霉素誘導(dǎo)后6株臨床敏感株耐藥MIC增高4倍或以上，誘導(dǎo)耐藥率為60%（6/10）；阿奇霉素作用后3株臨床敏感株耐藥，誘導(dǎo)耐藥率為37.5%（3/8）。
　?。?）10株Mp誘導(dǎo)耐藥后有2株（20%）存在核糖體蛋白 L22 T279C突變突變；3株（30%）存在核糖體蛋白 L4 C162A、A430G、A209T突變；所有誘導(dǎo)菌株