血小板糖蛋白Ⅱb-Ⅲa受體拮抗劑依替巴肽的合成研究.pdf_第1頁
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文檔簡介

1、本論文針對含七個(gè)氨基酸、具有環(huán)狀結(jié)構(gòu)的血小板糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受體拮抗劑依替巴肽的化學(xué)合成方法進(jìn)行了兩條路線的探索:一是通過兩個(gè)三肽片段相互連接合成六肽,再接上一個(gè)氨基酸而合成七肽片段。二是采用四肽片段與三肽片段連接形成七肽片段,然后轉(zhuǎn)化為依替巴肽。
　　 路線一以Cbz保護(hù)氨基酸為基本原料,在優(yōu)化Cbz氨基酸合成的基礎(chǔ)上,充分利用Cbz保護(hù)基可通過催化氫化脫除的特點(diǎn),高收率地合成了二肽、三肽和六肽衍生物。同時(shí),探索并建立了有效的

2、賴氨酸選擇性保護(hù)方法,采用不同保護(hù)基,高選擇性地對賴氨酸的α-NH2,ε-NH2和α-COOH進(jìn)行保護(hù),為含賴氨酸的多肽衍生物的化學(xué)合成打下了良好基礎(chǔ)。
　　 路線二針對以Fmoc氨基酸作為依替巴肽的合成原料,對相關(guān)條件及方法開展了探索、比較及研究,其中包括:液相合成條件下,有效脫除Fmoc基團(tuán)的相關(guān)條件的確定;在溫和條件下合成半胱氨酸酰胺衍生物的有效方法的建立;通過對不同方法的比較與分析,優(yōu)化了將不同肽段相互連接與合成長肽鏈的

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