阿托伐他汀在硝酸甘油誘導(dǎo)的大鼠偏頭痛神經(jīng)源性炎癥機(jī)制中的作用.pdf

1、中山大學(xué)博士學(xué)位論文阿托伐他汀在硝酸甘油誘導(dǎo)的大鼠偏頭痛神經(jīng)源性炎癥機(jī)制中的作用姓名：尹昭申請學(xué)位級別：博士專業(yè)：神經(jīng)病學(xué)指導(dǎo)教師：方燕南20100426中山大學(xué)博士學(xué)位論文摘要重要作用。特別地，神經(jīng)源性炎癥機(jī)制是NTG參與偏頭痛發(fā)病機(jī)制的重要內(nèi)容，如大量研究提示，NTG可以導(dǎo)致TNC上CGRP的釋放和NFtcB的激活。因此，NTG誘導(dǎo)的偏頭痛模型適于開展神經(jīng)源性炎癥機(jī)制方面的研究。阿托伐他汀(atorvastatin，AT)是最常用且

2、有效的他汀類調(diào)脂藥，最近越來越多的研究表明，阿托伐他汀尚可能對多種神經(jīng)系統(tǒng)疾病模型發(fā)揮積極作用。近來還有報道認(rèn)為阿托伐他汀可能具有潛在的防治偏頭痛的作用，并推測這種作用可能與其多靶點(diǎn)的的生理效應(yīng)特別是抗炎癥反應(yīng)作用密切相關(guān)。另外，有研究還發(fā)現(xiàn)，在非偏頭痛狀態(tài)下或在非偏頭痛模型中阿托伐他汀對CGRP的釋放及NFrB的激活具有抑制作用。因此，本研究的思路和目的：在建立硝酸甘油誘導(dǎo)的大鼠偏頭痛模型的基礎(chǔ)上，探討阿托伐他汀預(yù)處理后能否對NTG導(dǎo)

3、致的TNC上CGRP的釋放及NFrB的激活產(chǎn)生抑制作用，從而起到拮抗CGRP及NFrB在神經(jīng)源性炎癥機(jī)制中的作用、為阿托伐他汀在抑制偏頭痛神經(jīng)源性炎癥機(jī)制方面提供重要的證據(jù)。1材料和方法11實(shí)驗(yàn)材料111試驗(yàn)動物每～部分各70只雄性(6)SD大鼠(180—2209)，總共140只。所有動物均按實(shí)驗(yàn)需要分入5組內(nèi)(CONT組、AT組、NTG組、AT(Img／kg)NTG組及AT(10mg／kg)NTG組)。在第一部分中，每組免疫組化及EL

4、ISA各7只，即每組14只；在第二部分中，每組免疫熒光雙標(biāo)染色及WesternBlot各7只，共14只。112實(shí)驗(yàn)試劑與器材(略)12實(shí)驗(yàn)方法121阿托伐他汀(AT)預(yù)處理在使用NTG建立偏頭痛大鼠模型前連續(xù)5天(d)內(nèi)，將AT以低劑量(1mg／kg)和高劑量(10mg／kg)分別灌胃SD大鼠，一次／d。122NTG的使用(NTG誘導(dǎo)的大鼠偏頭痛模型的建立)AT連續(xù)灌胃5天后，腹腔注射(iP)NTG(10mg／kg)。模型成功的標(biāo)志——