大鼠腦缺血再灌注后腦組織CD40L、MMP-3與腦損傷的關(guān)系和藥物的干預(yù).pdf

1、本文對(duì)大鼠腦缺血再灌注后腦組織CD40L、MMP-3與腦損傷的關(guān)系和藥物的干預(yù)進(jìn)行了研究。本文分為兩個(gè)部分：
　　 第一部分：大鼠腦缺血再灌注后腦組織CD40L、MMP-3的表達(dá)。
　　 目的：觀測(cè)大鼠腦缺血再灌注后腦組織CD40L、MMP-3的表達(dá)，探討CD40L、MMP-3參與腦缺血再灌注損傷的發(fā)病機(jī)制。
　　 方法：采用線栓法制作大鼠大腦中動(dòng)脈缺血再灌注模型(MCAO)。將Wistar大鼠隨機(jī)分組：假手術(shù)組

2、(sham組)、缺血再灌注組(IR組)6h、24h、48h、72h、7d組。采用免疫組織化學(xué)法檢測(cè)缺血區(qū)大鼠腦組織CD40L、MMP-3的表達(dá)，用干濕重法測(cè)腦含水量，每只大鼠于再灌注后按經(jīng)典的Zea longa神經(jīng)功能評(píng)分法評(píng)分。
　　 結(jié)果：缺血再灌注組(IR組)各組腦組織CD40L、MMP-3表達(dá)均較sham組高(P＜0.05)；神經(jīng)功能評(píng)分、腦含水量IR組較sham組明顯高(P＜0.05)。再灌注后6小時(shí)CD40L與MMP

3、-3已有明顯表達(dá)，腦含水量開始增加，1d至2d達(dá)高峰，3d開始降低至7d后降到一低值。
　　 結(jié)論：大鼠腦組織CD40L、MMP-3參與腦缺血再灌注損傷，MMP-3很可能通過降解細(xì)胞外基質(zhì)，破壞血腦屏障來促進(jìn)血管源性腦水腫的形成。
　　 第二部分：阿托伐他汀對(duì)大鼠缺血再灌注腦組織中CD40L、MMP-3的抑制作用。
　　 目的：觀測(cè)阿托伐他汀組大鼠腦缺血再灌注后腦組織CD40L、MMP-3的表達(dá)，探討阿托伐他汀對(duì)

4、腦缺血再灌注損傷的腦保護(hù)作用機(jī)制。
　　 方法：采用線栓法制作大鼠大腦中動(dòng)脈缺血再灌注模型(MCAO)。將Wistar大鼠隨機(jī)分組：假手術(shù)組(sham組)、缺血再灌注組(IR組)、阿托伐他汀治療組(AT組)。將阿托伐他汀用生理鹽水稀釋成2.5mg/ml備用。于術(shù)前給予阿托伐他汀10mg/(kg·d)灌胃1周，最后一次灌胃后30min進(jìn)行實(shí)驗(yàn)操作。假手術(shù)組給予等量生理鹽水灌胃。采用免疫組織化學(xué)法檢測(cè)大鼠腦組織CD40L、MMP-3

5、表達(dá)，用干濕重法測(cè)腦含水量，每只大鼠于再灌注后按經(jīng)典的Zea longa神經(jīng)功能評(píng)分法評(píng)分。
　　 結(jié)果：AT組腦組織CD40L、MMP-3表達(dá)及腦含水量較IR組低(P＜0.01)，而較sham組明顯高(P＜0.01)；神經(jīng)功能評(píng)分AT組較IR組明顯低(P＜0.01)，較sham組高(P＜0.01)。
　　 結(jié)論：阿托伐他汀能夠降低腦水腫，改善神經(jīng)功能評(píng)分。阿托伐他汀可以通過抑制大鼠腦缺血再灌注后腦組織CD40L、MMP