條件反射性免疫抑制及其腦機(jī)制的c-fos研究.pdf

1、中文摘要為探討條件反射性免疫調(diào)節(jié)的神經(jīng)機(jī)制，本研究采用經(jīng)典的味覺厭惡學(xué)習(xí)模式，以糖精水為條件刺激(CS)，腹腔注射免疫抑制劑環(huán)磷酞胺(CY)為非條件刺激(UCS)，在Wistar大鼠上建立條件反射性體液免疫和細(xì)胞免疫抑制的動物模型。用cfos免疫組織化學(xué)手段觀察在條件反射性免疫抑制(CIS)形成、表達(dá)和消退過程中全腦內(nèi)神經(jīng)元活動的變化，并分析CS和UCS在腦內(nèi)的信息傳導(dǎo)和整合的可能機(jī)制。俘要結(jié)果如下:1.一次CSUCS結(jié)合訓(xùn)練后，第5天

2、單獨(dú)CS就可導(dǎo)致外周血抗卵清蛋白(OVA)IgG抗體水平的進(jìn)一步降低。兩次CSUCS結(jié)合訓(xùn)練并多次給予CS不僅誘導(dǎo)出對原發(fā)性體液免疫反應(yīng)的抑制，而且使外周血淋巴細(xì)胞和白細(xì)胞數(shù)量都顯著降低。說明CS可誘導(dǎo)出對免疫功能廣泛的抑制作用，并且隨著強(qiáng)化水平的增加，條件性免疫抑制效應(yīng)增強(qiáng)。2.連續(xù)兩次CSUCS結(jié)合訓(xùn)練后第5天，再次接受CS的動物脾淋巴細(xì)胞對ConAPHA和PWM的轉(zhuǎn)化反應(yīng)以及外周血淋巴細(xì)胞和白細(xì)胞數(shù)量均顯著降低訓(xùn)練后第15天CS僅

3、僅對脾淋巴細(xì)胞PHA轉(zhuǎn)化反應(yīng)有明顯抑制作用訓(xùn)練后30天再次給予CS，上述各種免疫指標(biāo)都未出現(xiàn)明顯變化。提示對細(xì)胞免疫功能的條件性抑制作用只能保持515天，30大后完全消退。3.不論一次還是兩次CSUCS結(jié)合訓(xùn)練，均使動物建立起對糖精水強(qiáng)烈的味覺厭惡反應(yīng)，這種味覺厭惡性條件反射(CTA)非常穩(wěn)定，在訓(xùn)練后30天內(nèi)一直保持很好。表明CIS與CTA并不同步，它們形成和保持的機(jī)制可能有所不同。4.CSUCS結(jié)合訓(xùn)練以及訓(xùn)練后單獨(dú)給予CS在腦內(nèi)誘

4、導(dǎo)出廣泛分布的FOS表達(dá)，表明許多腦結(jié)構(gòu)參與了CIS。一些腦區(qū)如孤束核(Sol)、外側(cè)臂旁核(LPB)和島皮質(zhì)等同時對CS和UCS發(fā)生反應(yīng)，在訓(xùn)練過程中有大量cfos表達(dá)，它們可能參與了CS和UCS信號在中樞的傳導(dǎo)和整合.下丘腦室旁核(PVN)與視上核(SO)彎隆下器(SFO)和最后區(qū)(AP)等核團(tuán)在第一次訓(xùn)練后幾乎見不到FOS陽性反應(yīng)，在兩次訓(xùn)練后以及訓(xùn)練后第5天單獨(dú)給予CS時有大量FOS表達(dá)，但在CIS消退后(訓(xùn)練后第30天)FOS

5、表達(dá)顯著降低甚至消失，表明它們可能在CIS表達(dá)過程中具有重要作用，也可能參與腦對CY免疫抑制作用的反應(yīng)?？蹘べ|(zhì)(Cg)、杏仁中央核(Ce)隔外側(cè)核中間部(LSI)以及腹外側(cè)肴旁核(VLPB)等結(jié)構(gòu)在訓(xùn)練過程中呈現(xiàn)密集的FOS免疫陽性反應(yīng)，在訓(xùn)練后第5天給予CS后也有明顯的FOS表達(dá)，第30天給予CS時FOS表達(dá)很少或檢測不到，說明它們與CIS特異相關(guān)，可能是CIS形成和表達(dá)的關(guān)鍵性結(jié)構(gòu)。而額皮質(zhì)(Fr)眶腹側(cè)皮質(zhì)(VO)、島顆粒皮質(zhì)(

6、GI)嗅周皮質(zhì)(PRh)以及孤束內(nèi)側(cè)核(Sollvn等，在條件反射訓(xùn)練以及訓(xùn)練后第5天和第30天再次給予CS時均表現(xiàn)出較強(qiáng)的FOS表達(dá)，提示它們主要與CTA的獲得和保持有關(guān)。)一丫一關(guān)健詞:條件反射性免疫抑制cfos腦區(qū)味覺厭惡性條件反射環(huán)磷酞胺organ(SFO)andareapostrema(AP)etc.aftertwotrialsofCSUCSparingandafterthereexposuretoCS5dayslaterbu

7、tnotinthefirsttrainingandaftertheextinctionofCIS(30dayslater).TheresultsreflectthatthesenucleimayhaveanimportantroleinCISexpressionandmayalsoresponsetotheimmunosuppressionofUCS.TheconditionedtrainingandreexposuretoCS5day

8、slaterinducedhighlevelcfosexpressioninthecingulatecortex(Cg)centralamygdaloidnucleus(Ce)intermediatepartoflateralsepta]nucleus(LSI)andventrolateralparabrachialnucleus(VLPB)etc.Butcfosinductionwasnotapparentwhenpresenting

9、CS30dayslater.ThesebrainregionsaremainlyinvolvedinCISandmaybecriticalstructuresintheacquisitionandexpressionofCIS.Somebrainregionsincludingthefrontalcortex(Fr)ventralorbitalcortex(VO)ICperirhinalcortex(PRh)LPBandthemedia

10、lpartofsolitarynucleus(SoIM)showedrobustcFOSexpressionfollowingtheconditioningtrainingandreexposuretoCSbothonday5andday30suggestingthattheyarecriticallyinvolvedinCT人.words:conditionedimmunosuppressioncfosbrainareascondit